Новости психиатрии

[phokus]

Коррекция ожирения, связанного с приемом атипичных нейролептиков, у больных шизофренией (оценка целесообразности перевода больных на типичные антипсихотические препараты)

 

Выводы из статьи: ___http://www.consilium-medicum.com/psychiatry/article/6647/

 

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что при ожирении, развившемся на фоне приема атипичных нейролептиков, пересмотр терапии, отмена атипичных антипсихотиков и назначение препаратов традиционного ряда в большинстве случаев позволяют остановить процесс увеличения массы тела, а в дальнейшем приводят к его снижению. Снижение массы тела после перевода больных с терапии атипичными нейролептиками на прием типичных антипсихотиков является довольно инертным процессом.

 

Примечательно, что терапия традиционными нейролептиками на изученных сроках ремиссии в большинстве случаев не приводит к развитию выраженных экстрапирамидных расстройств и усилению негативных симптомов. На наш взгляд, это связано с тем, что на этапе длительной ремиссии для предотвращения рецидивов заболевания возможно применение небольших дозировок типичных нейролептиков. Вероятно, при таких дозировках концентрация препарата в биологических жидкостях и степень связывания с рецепторами не достигают нейролептического порога, что позволяет избежать развития экстрапирамидной симптоматики и вторичных негативных расстройств. Как показывает клиническая практика, в более ранние периоды ремиссии для эффективного контроля над продуктивными симптомами необходимо применение более высоких дозировок традиционных антипсихотических препаратов.

 

Таким образом, на этапе длительной ремиссии у больных шизофренией с ожирением, развившемся вследствие применения атипичных нейролептиков, предпочтительно назначение невысоких дозировок традиционных нейролептиков. Исключение составляют некоторые случаи выраженной индивидуальной непереносимости минимальных дозировок типичных антипсихотиков или невозможность их применения из-за недостаточной эффективности.

[phokus]

Как минимум половиной жителей Земли манипулируют паразиты

Головы землян давно оккупированы крошечными захватчиками. Конкретно - существами под названием токсоплазма. Они входят в число самых распространенных человеческих паразитов. Ими заражены от 30 до 60 процентов населения планеты. Но до недавнего времени медики совсем не беспокоились по этому поводу. Считали токсоплазму безобидной. Пока не появились результаты исследований, проведенных в Англии и Чехии.

 

У паразита интересная жизнь. Он проникает в любое млекопитающее. Но размножается только в кошках, причем половым путем. Откладывает яйца, которые продолжают свое существование в кошачьих экскрементах. Из них токсоплазма переселяется в мышей. Мышей едят кошки, обеспечивая паразитам дальнейшее размножение.

 

От кошек заражаются и люди. Хотя могут получить токсоплазму и от недожаренного мяса свиней, баранов и крупного рогатого скота. Оказавшись в человеческом организме, паразит проникает в кровь. А затем прячется от иммунной системы в мозгу, образуя защитную оболочку. И вроде бы не пакостит. Но...

 

- Паразиты взаимодействуют с химическими веществами человеческого мозга, - уверяет один из исследователей, Ярослав Флегр. - Иными словами - имеют возможность им управлять.

 

И отчасти управляют. Опыты с инфицированными токсоплазмой добровольцами показали: они склонны нарушать установленные правила и вообще совершать безрассудные поступки. Попутно у них была еще и замедленная реакция. По крайней мере для водителей это опасно.

 

Ученые изучили пробы крови 146 человек, повинных в автомобильных авариях. Почти у всех были обнаружены паразиты.

 

На вопрос, зачем токсоплазме менять поведение людей, исследователи ответить не могут. «Эволюционного стимула не видно», - говорят они. Куда понятнее воздействие на мышей. Безрассудные грызуны, которые по велению паразитов перестают бояться даже запаха кошачьей мочи, становятся легкой добычей кошек. Что способствует размножению токсоплазмы.

 

Но вот что удивительно. По данным английского паразитолога Ричарда Холлимана, почти 70 процентов зараженных токсоплазмой либо держат кошек, либо мечтают их завести. Уж не паразиты ли внушили им такую любовь?

 

Источник: ____http://kp.ua/daily/110910/243191/

[Evanescence]

ШОК! Кошки заражают людей шизофренией

Опубликовано: 15 авг, 22:00

 

Американские ученые из Университета Джонса Хопкинса в ходе лабораторных исследований отыскали связь между токсоплазмозом и развитием шизофрении у человека.

Токсоплазмоз передается людям через домашних кошек и не вызывает ни малейших симптомов, сообщает Vrach.tv.

Ученые констатируют, что заразиться этой болезнью можно даже через фекалии домашнего питомца. И чаще всего человек на протяжении всей жизни является носителем токсоплазмоза, даже не подозревая об этом.

Недавнее исследование показало, что люди-носители этого заболевания имеют в два раза больший риск заболеть шизофренией, чем здоровые люди.

Инф. mignews.com.ua

А уважаемые американские ученые не уточняют, что именно надо с кошачьими какашками делать? :))))))) Чтоб заразиться-то?

(Заголовок-то, заголовок... тьху.)

[phokus]

Пентагон будет контролировать мозг солдат

 

Пентагон объявил о начале реализации проекта «Дистанционное управление активностью мозга с помощью ультразвука».

 

Министерство обороны США намерено устанавливать гаджет на внутреннюю сторону каски, дабы стимулировать те зоны, которые отвечают за бдительность и когнитивную деятельность, а также чувство боли и общее психическое состояние.

 

Это только один из целого ряда проектов, имеющих отношение к мозгу. «Оптимизация» разума направлена прежде всего на сокращение числа военнослужащих, которым после службы требуется психологическая реабилитация. Кроме того, военные хотят, чтобы на решения в экстренных ситуациях не оказывали влияния разные человеческие слабости.

 

Теперь Управлению перспективных исследований МО США (DARPA) попались на глаза работы невролога из Университета штата Аризона Уильяма Тайлера, который совершенствует неинвазивные подходы к стимуляции мозга. «Когда люди интересуются, на что способно такое устройство, я спрашиваю их, что делает их мозг, — говорит учёный. — А мозг выполняет все функции вашего организма, и если бы вы знали нейроанатомию, то непременно начали бы регулировать каждую из этих функций».

 

Уже сейчас разработаны передовые методы стимуляции мозга для лечения ряда расстройств — от болезни Паркинсона до тяжелой депрессии. Увы, для глубокого проникновения в мозг требуется инвазивная хирургия, а внешняя стимуляция с помощью ультразвука не может проникнуть туда, где находятся многие больные «схемы».

 

Но это не остановило г-на Тайлера! Учёный и его коллеги изобрели некий «транскраниальный импульсный ультразвук», который способен оказывать влияние на глубокие участки мозга. Кроме того, он может нацеливаться на маленькие зоны размером 2–3 мм. Наконец, прототип устройства невелик, а потому его можно прикрепить к внутренней поверхности каски. Гаджет будто бы способен управляться даже с травмами мозга: «То, что мы называем травмой, — это результат многочасового метаболического повреждения; свободным радикалам и опухоли нужно довольно много времени, — поясняет г-н Тайлер. — Если бы простым щелчком пульта дистанционного управления можно было вызвать немедленное вмешательство, мы бы пресекли то, что впоследствии отравляет жизнь некоторым людям».

 

Дальнейшие исследования будут проходить при финансовой поддержке Пентагона.

 

О своих успехах Уильям Тайлер рассказал в журнале Armed with Science.

[phokus]

Ожирение зависит от мозга человека

 

 

Ученые раскрыли тайну ожирения.

Команда из университета Монаш (Австралия) выяснила, что мозг некоторых людей может блокировать образование жировых клеток.

В течение четырех месяцев ученые наблюдали за мышами и крысами, которых обильно кормили. Оказалось, что животные, имеющие нейронную предрасположенность к ожирению, набрали на 30% больше веса, чем те, у которых мозг работает в правильном направлении.

Ученые подчеркнули, что новые данные являются важным звеном в борьбе человечества с ожирением. Правда пока не совсем ясно, как именно можно заставить мозг сжигать лишние калории.

Напомним, что недавно специалисты объявили о том, что низкокалорийные диеты, которые на протяжении последних десятилетий разрабатывали врачи, являются фикцией и отнюдь не помогают похудеть. В сенсационной книге «Эпидемия ожирения» британского диетолога Зои Харкомб говорится о том, что подсчет калорий, потребляемых в день, только помогает пациентам набрать лишний вес.

Она отмечает, что формула «меньше ешь, больше тренируйся» вредна для здоровья и ее пропаганда является катастрофой.

Харкомб уверяет, что человеческая биохимия гораздо сложнее, чем привыкли думать диетологи. Именно поэтому разработать формулу похудания не так-то просто. К тому же она должна быть сугубо индивидуальной для каждого человека, передает Yтро.ru.

[phokus]

"Зависание" в Интернете меняет мозг

 

Активное увлечение Всемирной паутиной отражается на состоянии мозга человека, установили американские ученые. С одной стороны, Интернет способствует развитию способности быстро принимать решения и улучшает кратковременную память, а с другой – отучает пользователя глубоко вникать в проблему.

 

"Навык к быстрому и постоянному просматриванию сайтов - серфингу в интернете - ведет к тому, что интеллектуальная деятельность становится поверхностной", - приводят "Известия.ру" мнение одного из ведущих американских специалистов в области кибернетической информации Николаса Карра.

 

Исследования медиков убедительно доказали, что у тех, кто проводит в Интернете много времени, быстро развиваются две области головного мозга - часть, отвечающую за кратковременную память, и центр, ответственный за принятие быстрых решений.

 

В то же время те зоны мозга, которые заведуют детальным анализом глубоким продумыванием проблемы, остаются без нагрузки и постепенно утрачивают навык к интенсивной работе. В итоге интернет-пользователи превращаются в импульсивных людей, не способных к интеллектуальной деятельности.

 

Стоит отметить, что крупнейшие мировые корпорации уже взяли на заметку это открытие медиков. Так, американская авиастроительная компания Boeing создала специальное подразделение экспертов, задачей которого является помощь молодым инженерам компании в поддержании их интеллектуальной формы за счет сбалансированного подхода к работе в Интернете и с традиционной научной литературой.

[phokus]

А уважаемые американские ученые не уточняют, что именно надо с кошачьими какашками делать? )))))) Чтоб заразиться-то?

К сожалению нет

 

Более подробно на эту тему, нижеследующая информация.

 

Мозгами, как минимум, половины жителей Земли управляют паразиты

 

 

Головы землян давно оккупированы крошечными захватчиками. Конкретно - существами под названием токсоплазма. Они входят в число самых распространенных человеческих паразитов. Ими заражены от 30 до 60 процентов населения планеты. Но до недавнего времени медики совсем не беспокоились по этому поводу. Считали токсоплазму безобидной. Пока не появились результаты исследований, проведенных в Англии и Чехии.

 

У паразита интересная жизнь. Он проникает в любое млекопитающее. Но размножается только в кошках, причем половым путем. Откладывает яйца, которые продолжают свое существование в кошачьих экскрементах. Из них токсоплазма переселяется в мышей. Мышей едят кошки, обеспечивая паразитам дальнейшее размножение.

 

От кошек заражаются и люди. Хотя могут получить токсоплазму и от недожаренного мяса свиней, баранов и крупного рогатого скота. Оказавшись в человеческом организме, паразит проникает в кровь. А затем прячется от иммунной системы в мозгу, образуя защитную оболочку. И вроде бы не пакостит. Но...

 

- Паразиты взаимодействуют с химическими веществами человеческого мозга, - уверяет один из исследователей Ярослав Флегр. - Иными словами - имеют возможность им управлять.

 

И отчасти управляют. Опыты с инфицированными токсоплазмой добровольцами показали: они склонны нарушать установленные правила и вообще совершать безрассудные поступки. Попутно у них была еще и замедленная реакция. По крайней мере для водителей это опасно.

 

Ученые изучили пробы крови 146 человек, повинных в автомобильных авариях. Почти у всех были обнаружены паразиты.

 

На вопрос, зачем токсоплазме менять поведение людей, исследователи ответить не могут. «Эволюционного стимула не видно», - говорят они. Куда понятнее воздействие на мышей. Безрассудные грызуны, которые по велению паразитов перестают бояться даже запаха кошачьей мочи, становятся легкой добычей кошек. Что способствует размножению токсоплазмы.

 

Но вот что удивительно. По данным английского паразитолога Ричарда Холлимана, почти 70 процентов зараженных токсоплазмой либо держат кошек, либо мечтают их завести. Уж не паразиты ли внушили им такую любовь?

 

Источник: ___http://amur.kp.ru/daily/24542/721386/

[Evanescence]

Но вот что удивительно. По данным английского паразитолога Ричарда Холлимана, почти 70 процентов зараженных токсоплазмой либо держат кошек, либо мечтают их завести. Уж не паразиты ли внушили им такую любовь?

 

Источник: ___http://amur.kp.ru/daily/24542/721386/

Хы! Так В Англии и кошек и собак очень-очень много кто держит. Так что этот паразитолог лукавит несколько...

Ну это как "100% людей, евших огурцы, умерли".

[Evanescence]

Сейчас бум кошков реабилитировать :)))))

Вот, ИМХА, более-менее вменяемая статья:

_http://zoolife.com.ua/reviews103.html

Цитата из нее:

Кошки заражаются токсоплазмозом двумя путями - поедая загрязненный цистами токсоплазм корм, а также зараженное токсоплазмами мясо или мышей и крыс. В городских условиях основным источником загрязнения цистами токсоплазм являются бездомные и свободно гуляющие кошки. Конечно, бездомных кошек мясом никто не кормит, они заражаются, поедая мышей и крыс, а также охотясь на птиц. Домашние кошки, помимо мяса, заражаются токсоплазмозом через цисты, которые хозяева приносят домой с уличной пылью и грязью. В кишечнике кошек из цист или мяса выходят токсоплазмы. Часть этих токсоплазм поражает эпителиальные клетки слизистой оболочки тонкого отдела кишечника. Паразиты размножаются внутри них и формируют цисты, выводимые наружу и служащие источником заражения для всех остальных животных, а также человека. Выделение цист после заражения начинается примерно через десять дней. Цисты токсоплазм, вышедшие из кишечника кошки, содержат токсоплазм, еще не способных заразить другие организмы. Внутри такой цисты токсоплазмы должны пройти определенное развитие, которое продолжается от одного до пяти дней. Только после такого "созревания" во внешней среде они становятся заразными для других животных и человека. Из этого следует первый важный вывод: нельзя заразиться токсоплазмозом, убирая свежие фекалии кошки. Если вы убираете кошачий туалет ежедневно и смываете с него следы кошечьих фекалий, фекалии кошки не могут стать источником заражения токсоплазмозом.

 

После заражения кошки токсоплазмозом выделение цист продолжается до трех недель. Затем этот процесс прекращается. Отсюда следует второй важный вывод: источником заражения являются фекалии не любых зараженных токсоплазмозом кошек, а только тех, что заразились недавно.

 

Цисты токсоплазм довольно устойчивы к воздействию факторов внешней среды. При благоприятных условиях они остаются заразными до 17 месяцев. Однако они погибают в течение 2-3 дней при воздействии температуры ниже минус 25 градусов. Поэтому кормление животных мороженым мясом уменьшает риск их заражения токсоплазмозом. В теплое время года цисты токсоплазм, как и многие другие инфекции, могут переноситься мухами. Поэтому соблюдение элементарных правил хранения и приготовления пищи - важный фактор профилактики токсоплазмоза человека.

 

Ох... phokus, Вы только за уточнения не обижайтесь, ОКи?

Вообще Вы хорошую темку завели, интересную и нужную :)

[Leia]

Головы землян давно оккупированы крошечными захватчиками.

 

Какой ужос!

[phokus]

Сколько неизвестных науке клеток есть в мозге человека

 

 

Мозг человека невелик по размерам, но известных науке клеток в нем столько же, сколько объектов во Вселенной - примерно 10 в 12-й степени. А сколько еще неизвестных? И чем больше наука погружается в эти тайны, тем больше удивляется. Очередной загадке мозга недавно изумился журнал American Way.

В журнале опубликовали большую статью о достижениях лаборатории тактильной коммуникации и нейрореабилитации Университета штата Висконсин. Нам это особенно приятно, поскольку ее научным руководителем является наш соотечественник доктор биологических наук Юрий Данилов. О его сенсационном докладе на Всемирном конгрессе по психофизиологии в Санкт-Петербурге "Неделя" рассказала в декабре 2008 года.

Тогда Данилов сообщил коллегам о том, как ученым удается буквально творить чудеса - возмещать зрение абсолютно слепым, а тем, кто долгие годы не мог ходить самостоятельно, восстановить радость движений. И все это - с помощью стимуляции... языка. На экране все это выглядело как сеанс магии. Совершенно слепые люди бросали мячик, точно попадая в корзину. Женщина, которая не могла даже стоять вертикально, с особым сенсором во рту спокойно шла по коридору и на радостях делала перед камерой реверанс. Мужчина, просидевший десяток лет в инвалидной коляске, без посторонней помощи выходил из машины и шел по улице... Но никакой магии во все этом не было. Была большая наука.

И вот новая публикация о работе лаборатории. Начинается она с истории известного в прошлом актера театров Бродвея и телесериалов Рона Хасманна. Почти 30 лет назад он заболел рассеянным склерозом и потерял не только способность уверенно ходить, но и голос. А после пары сеансов электростимуляции языка, проведенных здесь, снова заговорил и запел. Улучшилась его способность держать равновесие и ходить. Во всяком случае, привычная трость теперь пылится в углу.

- Это был настоящий шок! - сказал он журналистам. - После 30 лет молчания в первый день я смог лишь шептать, но во второй заговорил и теперь могу ходить самостоятельно и даже петь - пусть не на сцене, но это настоящее счастье.

 

Глаза на спине

 

Лабораторию нейрореабилитации много лет возглавлял известный нейрофизиолог Пол Бах-у-Рита. Почти 40 лет назад он начал исследовать феномен кожного зрения. Затем создал "тактильный дисплей" для незрячих людей. Дисплей представлял собой матрицу из 400 стержней, вмонтированную в спинку инвалидного кресла. Каждый стержень мог либо слегка надавливать на тело, либо находиться в покое. Передаваемое в мозг возбуждение создавало в нем что-то вроде размытой картинки. Так пациенты начинали "видеть" спиной.

Сначала над его гипотезами посмеивались, крутили пальцем у виска. Потом уважительно удивлялись: надо же! Теперь революционные идеи Бах-у-Риты секретят военные и крадут другие ученые.

Юрий Данилов и его коллеги по лаборатории участвовали в развитии идей учителя, а затем и в создании прибора, который по-английски для простоты назвали brain-port, что можно перевести примерно как "мозговая розетка". По-научному же это называется tactile vision substitution system (TVS), то есть "система тактильно-визуального замещения".

Выглядит она так. Видеокамера передает изображение в компьютер, который преобразует его в черно-белую картинку. Картинку пересылают на плоскую матрицу размером со спичечную этикетку. На ней размещено 100 электродов, покрытых золотом. Матрицу кладут на язык слепого человека и передают на нее изображение, преобразованное в электрические импульсы, со скоростью 30 колебаний в секунду. Язык передает сигнал в мозг - и человек видит очертания окружающих предметов, может самостоятельно ходить, даже смотреть телевизор... С помощью "розетки" уже пролечено более 3000 человек.

- Ощущение на языке при этом примерно такое же, как от шампанского, - рассказывал "Неделе" доктор Данилов. - Но если вы спросите, как это происходит, я честно отвечу: пока это до конца не ясно.

Ученые экспериментально доказали утверждение Пола Бах-у-Риты: "Мы видим не глазами, а мозгом". А затем решили проверить, не поможет ли стимуляция языка при других нарушениях работы головного мозга: тяжелой травме, рассеянном склерозе, болезни Паркинсона, инсульте и т.д.

Для этого создали прибор нового поколения - портативный нейростимулятор. Первую пациентку, которая после тяжелейшей травмы мозга не могла не только ходить, но даже стоять вертикально, они помнят до сих пор. За пять лет она уже прошла 11 клиник, и врачи разводили руками: медицина бессильна. После первого же 48-минутного сеанса стимуляции языка женщина пошла по коридору клиники сама. А после курса лечения у нее восстановилось нормальное зрение, ушла головная боль, перестали дрожать руки.

Потом испытания провели с больными, перенесшими инсульт, страдающими паркинсонизмом и другими нейродегенеративными заболеваниями. У многих уже после нескольких сеансов наступало значительное улучшение состояния, восстанавливалась трудоспособность, возможность жить полноценной жизнью. В ближайшем будущем метод будет испытан на больных с детским церебральным параличом, аутизмом, эпилепсией, болезнью Альцгеймера. Портативный аппарат для нейрореабилитации начали выпускать в США, закупили его и несколько российских больниц.

Разгадка удивительных эффектов скрыта в способности головного мозга к самовосстановлению. А язык, считают ученые, - это не только самая сильная мышца тела, но и универсальный сенсор. С его помощью осваивают окружающую среду все животные и человеческие младенцы. Способность языка различать сотни оттенков вкуса, форму предметов и фактуру материалов заставляет нас и до сих пор многое пробовать языком, не доверяя ни обонянию, ни осязанию. Но не только. У жирафа язык даже исполняет функцию руки, у муравьеда, хамелеона и лягушек - охотничьего инструмента. У змеи раздвоенный язык - вовсе не жало, а орган обоняния и терморегуляции.

А наш мозг обладает уникальной нейропластичностью, то есть способностью клеток изменять свои функции или структуру в зависимости от потребностей или изменения внешних условий. Благодаря этому свойству мы можем до конца жизни учиться новому.

 

Как это работает

 

Два основных нерва идут от языка прямо в область, которую называют стволом мозга. Она контролирует такие жизненно важные функции, как дыхание, ритм сердца, сознание. После травмы или болезни количество клеток мозга, которые отвечают за разные функции, и нервных связей с органами уменьшается. Но их можно и восстановить, и натренировать заново. Оказалось, что электрические импульсы возбуждают мозг, и если в это время выполнять какие-то упражнения, нервные цепочки начинают работать активнее, функции улучшаются.

При рассеянном склерозе разрушаются миелиновые оболочки нервных окончаний. Идущие по ним сигналы рассеиваются по дороге, не передавая мышцам и органам нужных сигналов. Это очень похоже на то, как "пробивает" изоляцию электрических проводов, проложенных в земле, - электричество просто рассеется в ней. "Мы не лечим рассеянный склероз, - говорят ученые. - Мы лишь восстанавливаем функции нервов, поврежденных болезнью".

Ученые выдвигают несколько гипотез, как это может происходить. Первая - импульсы с языка проходят до ствола мозга, а оттуда поступают в зоны, которые пострадали. Вторая - электроимпульсы стимулируют работу всего мозга, что сказывается и на конкретных функциях. Третья - стимуляция повышает выработку веществ-нейротрансмиттеров, например серотонина, а они улучшают доставку импульса. Эти механизмы могут активизировать мышцы, вовлеченные не только в движение, но и в процессы дыхания, речи, глотания и т.п.

Но это лишь начало. Затем в дело вступает способность нашего мозга обучаться. Упражняя ту или иную функцию, человек закрепляет навык. Теперь ученые пытаются понять, каков вклад обоих процессов - стимуляции и упражнения - в восстановлении важных функций

 

Держи оружие за зубами

 

Идеи Бах-у-Риты и его сотрудников позаимствовали во многих лабораториях. "Мозговую розетку" решили взять на службу и военные. Так, в Институте гуманитарных и технических исследований (Флорида) решили, что с помощью "языкового зрения" солдаты сухопутных войск получат возможность свободно видеть в темноте на 360 градусов, а "морские котики" смогут получать информацию с гидролокатора, как будто он находится в их голове, и свободно ориентироваться под водой. Проект профинансировало министерство обороны США.

- Вместо того чтобы держать в руках компасы и громоздкие карманные гидролокаторы, водолазы смогут обрабатывать информацию, поступающую прямо в мозг через язык, - полагает руководитель проекта доктор Анил Радж. - А руки при этом будут свободны для инструментов и оружия.

Между прочим, свой прибор Пол Бах-у-Рита, Юрий Данилов и их коллеги давно предлагали не только военным, но и спасателям и пожарным, которые часто работают в условиях плохой видимости и нуждаются в точной ориентации. Пока те интереса не проявили.

 

____http://newsland.ru/News/Detail/id/553235/cat/51/

[Leia]

Фокус, а Вы фильм "Интерны" смотрите?

Вы мне так Левина напоминаете. :) Только не обижайтесь, плз. :)

[phokus]

Ох... phokus, Вы только за уточнения не обижайтесь, ОКи?

Я рад уточнениям!!!

Это ж интересно обсуждать интересное!

 

Фокус, а Вы фильм "Интерны" смотрите?

Да-да, очень люблю этот сериал. Говорят продолжение скоро будет.

Левин прикольный чувак

[Evanescence]

Я рад уточнениям!!!

Это ж интересно обсуждать интересное!

О, ну тогда отлично :)))))

[Leia]

Да-да, очень люблю этот сериал. Говорят продолжение скоро будет.

Левин прикольный чувак

 

Я с нета все серии скачала. :) А Левин прикольный и любознательный. :D

[phokus]

Прекрасная фоновая музыка для чтения этой ветки: ____http://www.muzcentrum.ru/orfeus/live-128/

[phokus]

Гормон радости и суицида

 

24 августа 2010 в 15:21 Автор Владимир ПавловецИсточник chaskor

Сокращенно, самое интересное. Полная версия здесь ____http://newsland.ru/Index/tag/id/2226/ord/1/

 

Учёным давно известно: функции серотонина столь разнообразны, что его можно было б назвать и «гормоном боли», и «молекулой поноса».

 

Впервые (1935 г.) его обнаружили в желудочно-кишечном тракте. Именно там серотонина производится больше всего — около 90%.

Серотонин стимулирует перистальтику. Если поступившая пища кажется организму сомнительной, особые клетки желудочно-кишечного тракта выделяют больше серотонина и забракованная пища ускоряется наружу.

 

Серотонин помогает не только людям облегчаться, заживлять раны, управлять мышцами и обладать богатым и хрупким внутренним миром. Природа не пожалела серотонина и на другую живность, включая насекомых. А также растения.

 

Социальных животных серотонин стимулирует бороться за лучший статус. Саранчу он заставляет сбиваться в тучи и уничтожать посевы. Ядовитым насекомым помогает жалить больней и парализовать добычу. А растения аккумулируют его в семенах, чтобы те не задерживались в кишечниках животных.

 

в качестве агониста серотонина ЛСД.

 

первый антидепрессант изониазид

 

А совсем уж конкретный и наглядный сигнал о том, что повышение уровня серотонина не решает проблем, поступил три года назад. Австралийский учёный Мюррей Эслер обнаружил, что у страдающих паническими расстройствами пациентов серотонина больше нормы в 4 раза. У депрессивных больных, не получающих медикаментозного лечения, — в 2 раза. Также выяснилось, что длительное употребление СИОЗС снижает уровень серотонина.

 

Кристофер Лоури обнаружил у лабораторных крыс специфические группы нейронов. Уровень серотонина в них регулируется независимо друг от друга. Лоури пришёл к выводу, что для депрессии более характерен переизбыток серотонина в отдельных участках мозга, чем его недостаток в целом.

 

Науке уже известно, что в миндалевидном теле мозга, ответственном за эмоции, существуют совершенно противоположные по функциям серотониновые рецепторы. Первые, под названием 5-HT2A, подавляют беспокойство. Вторые, 5-HT2C, его усиливают. И там, и там эффект вызывается серотонином.

 

Также известно, что стрессовый раздражитель провоцирует у крыс двухфазовый серотониновый отклик. Первый выброс гормона приводит к сильной тревожности и импульсивности. Вторая волна задействует медиальную префронтальную зону коры головного мозга и несёт успокоение.

 

Если подобный механизм действует и в человеческом мозге, то суициды могут объясняться импульсивностью первой фазы. Больной в начале курса СИОЗС ещё не чувствует облегчения, но прилив серотонина наполняет его решимостью покончить со страданиями раз и навсегда.

 

Кристофер Лоури предполагает, что антидепрессанты нового поколения будут избирательно воздействовать на конкретные серотониновые рецепторы. Различные альтернативные методы лечения депрессий вроде холотропного дыхания Станислава Грофа по-прежнему не вызывают энтузиазма у медицинского мейнстрима.

 

Известный этнофармаколог Деннис Маккенна* однажды назвал обычное состояние сознания «серотониновой интоксикацией». В этой шутке есть определённый смысл. Может, недостаток других эндогенных триптаминов в мозгах учёных мешает найти по-настоящему эффективный способ лечения депрессий?

 

* Не путать с братом, Теренсом Маккенной, описавшим психоделическую теорию эволюции человека. Деннис, в отличие от своего визионерского брата, вполне в струе академической науки, имеет научные степени.

[phokus]

Подходы к коррекции нейролептического паркинсонизма

Сухая выжимка интересной статьи _____http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10936

Можно читать только то что выделенно.

(Предупреждение:людям далеким от понятий синапсов, медиаторов и нейронов читать сидя и на свежую голову)

 

Коррекция синдрома паркинсонизма проводилась в соответствии с общими принципами лечения нейролептических осложнений: при возможности – отмена препарата, вызвавшего осложнение (n=10), или снижение его дозы (n=36), или назначение атипичного нейролептика (n=86), или замена одного атипичного нейролептика на другой (n=5). Одному и тому же больному часто одновременно снижали дозу типичного и назначали атипичный нейролептик. Основной массе пациентов (n=70) проводили инфузионную терапию, включавшую внутривенное капельное введение 5% глюкозы, витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, пирацетама 20% – 10 мл, рибоксина – 10 мл; некоторым пациентам вводили эуфиллин 2,4% – 10 мл. В дополнение к этой терапии пациентам назначали холинолитик и/или амантадин.

 

Сравнительная оценка эффективности амантадина сульфата (ПК-Мерц) и холинолитика тригексифенидила (циклодол) в коррекции нейролептического паркинсонизма

Для коррекции нейролептического паркинсонизма в данном исследовании использовали амантадина сульфат и тригексифенидил.

Нейролептики блокируют дофаминовые D2-рецепторы в нигростриальной системе мозга, что сопровождается угнетением дофаминергической передачи, изменением чувствительности дофаминовых рецепторов. Развивается медиаторный нейрохимический дисбаланс, который проявляется повышением активности холинергической, серотонинергической систем, а также повышением активности глутаматергических субталамических нейронов. Это приводит к увеличению высвобождения глутамата, который является возбуждающим нейротрансмиттером. При этом увеличивается приток ионов кальция в нейроны, повышается уровень ацетилхолина в нейронах полосатого тела, активируются холинергические системы и появляются тремор, ригидность, гипокинезия. Повышение концентрации кальция в нигростриарных нейронах способствует дегенерации этих нейронов и активации окислительного стресса, который является одним из основных факторов, способствующих повреждению нейронов базальных ганглиев. Возбуждающее действие глутамата опосредуется через рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). Благодаря своей липофильности нейролептики обладают способностью встраиваться в клеточные мембраны и нарушать энергетический обмен нейронов.

Амантадина сульфат является антагонистом NMDA-рецепторов глутамата, через которые осуществляется возбуждающее действие последнего; снижает преобладание глутаматергической системы, уровень ацетилхолина в полосатом теле; увеличивает синтез дофамина в пресинаптических терминалях и его высвобождение в синаптическую щель, тормозит обратный захвата дофамина в пресинаптическую терминаль, стимулирует ДА-рецепторы; опосредованно уменьшает концентрацию ионов кальция в нигростриарных нейронах, в результате чего, возможно, обладает нейропротекторным действием [9, 18].

Механизм действия холинолитиков заключается в уменьшении функциональной активности холинергических систем и восстановлении нарушенного в связи с дефицитом дофамина равновесия дофаминергической и холинергической систем в базальных ганглиях, блокировании обратного захвата дофамина из синаптической щели (табл. 3, 4) [1].

Анализ полученных результатов показал значительное преимущество амантадина сульфата перед тригексифенидилом в лечении основных двигательных нарушений, вызванных нейролептическим паркинсонизмом. В отличие от тригексифенидила амантадина сульфат уменьшал выраженность расстройств позы и походки.

С целью оценки безопасности лечения проводился анализ частоты побочных эффектов фармакотерапии (табл. 5).

Таким образом, амантадина сульфат при купировании нейролептического паркинсонизма вызывал меньше побочных эффектов, чем тригексифенидил.

В целом можно отметить ряд преимуществ амантадина сульфата над тригексифенидилом в коррекции нейролептического паркинсонизма (табл. 6).

Амантадина сульфат значительно улучшал показатели повседневной активности (шкала UPDRS, II часть) и качества жизни (шкала PDQ-39 и шкала EUROQoL, II часть) по сравнению с тригексифенидилом (табл. 7).

Таким образом, в данном иследовании выявлен ряд особенностей, отличающих нейролептический паркинсонизм от болезни Паркинсона. Нейролептический паркинсонизм развивается подостро, реже остро, как правило, в течение 1–2 нед после начала терапии нейролептиком или увеличения его дозы. Отмечено более частое его развитие у женщин, преимуществено после 40 лет. В клинической картине преобладает симметричность проявлений. Гипокинезия может быть наиболее ранним и иногда единственным его проявлением. Классический тремор покоя встречается реже, чем постурально-кинетический, который в свою очередь характеризуется симметричностью. При нейролептическом паркинсонизме не характерны грубые постуральные нарушения, редко встречаются нарушения походки и падения.

Характерной особенностью нейролептического паркинсонизма является комбинация его с разнообразными дискинезиями и дистониями.

При отмене нейролептика или снижении его дозы проявления паркинсонизма обычно регрессируют в течение нескольких недель. Однако у части пациентов отмечается более медленное уменьшение двигательных расстройств или их стационарное течение, что, как правило, наблюдается у больных с наличием в анамнезе органической патологии и терапии пролонгированными формами нейролептиков.

Факторами риска развития нейролептического паркинсонизма являются пожилой возраст больных и длительная продолжительность нейролептической терапии.

Терапия нейролептического паркинсонизма амантадина сульфатом приводит к более значительному и более раннему регрессу основных симптомов нейролептического паркинсонизма, не влияет на когнитивные функции больных и не снижает антипсихотического действия нейролептиков. Кроме того, амантадина сульфат значительно реже вызывает побочные явления и статистически достоверно улучшает показатели качества жизни и повседневной активности больных.

[phokus]

лекарство СЕЛАНК для больных с тревожными расстройствами - Лекарство для больных с генерализованными тревожными расстройствами

 

Разработчики: разработано в ИМГ

Авторы: Акчурин И.Х. 196-66-48, 8-916-229-06-08

 

 

СЕЛАНК – это регуляторный пептид, синтетический аналог короткого фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулина G человека (тетрапептид тафтсин), удлиненный трипептидом Pro Gly Pro ноотропного действия. СЕЛАНК обладает устойчивым анксиолитическим и ноотропным эффектом и эффективен при лечении больных с генерализованными тревожными расстройствами. СЕЛАНК выгодно отличается от традиционных бензодиазепиновых транквилизаторов (реланиума, алпразолама, феназепама и др.) отсутствием привыкания и побочных эффектов (заторможенности, сонливости, нарушений концентрации внимания, памяти и координации движений). СЕЛАНК практически безвреден даже при дозах в 500 раз выше терапевтических. СЕЛАНК (0,15% водный раствор) может успешно применяться для подавления чувства страха, тревоги у невротических больных, для стимуляции памяти и обучения у здоровых людей, нейтрализации стресс-эффектов, а также для профилактики психического утомления и астеноневротических расстройств разного генеза.

 

Подробная информация на сайте:selank.com/selank/where_to_buy_selank.htm

 

Пробовал ли кто?

[phokus]

FAQ по антипсихотической терапии

 

Q: Что такое антипсихотики?

A: Антипсихотики - это препараты, основным свойством которых является способность оказывать специфическое влияние на продуктивную психопатологическую симптоматику (в частности, галлюцинации и псевдогаллюцинации, бред, расстройства поведения, нарушения мышления, манию). В настоящее время ряд антипсихотиков условно представлен двумя поколениями.

 

Современные т.н. атипичные антипсихотики, или антипсихотики второго поколения, также влияют на депрессивную и/или негативную симптоматику (апато-абулию, эмоциональное уплощение и др) и отчасти на когнитивные нарушения при шизофрении.

 

Ранее применявшееся название "нейролептики" является некорректным, так как нейролепсия является нежелательным побочным эффектом, развивающимся при применении некоторых (не всех и не в любых дозах) антипсихотиков, прежде всего типичных, и прежде всего в высоких дозах. При этом способность вызывать нейролепсию вовсе не является обязательной для наличия у препарата антипсихотической активности, а нейролепсия вовсе не является обязательной для достижения АП эффекта в клинической практике, как показывает опыт применения современных атипичных антипсихотиков. Более того, сам термин "нейролепсия" является некорректным для обозначения экстрапирамидных побочных эффектов и используется, как правило, в анестезиологии (относится к нейролептаналгезии).

 

Ещё ранее для описания этой группы препаратов применялся термин "большие транквилизаторы" или "атарактики", который ещё менее адекватен: седация и атараксия ("отсутствие эмоций") является неспецифическим и нежелательным побочным эффектом антипсихотической терапии, и вовсе не обязательна для достижения антипсихотического эффекта, что показывает опыт применения высокопотентных неседативных антипсихотиков.

Q: Каковы конечные цели психофармакотерапии?

A: Конечная цель любого лечения психического больного - улучшение качества его жизни, его социальной и профессиональной адаптации, максимально возможное возвращение человека к прежней жизни, возобновление обучения, профессиональной деятельности, семейных отношений и т.д. Перед выбором любого метода лечения необходимо всегда взвешивать и сопоставлять потенциально возможную пользу от лечения и потенциальные побочные явления, которые могут значительно усугубить состояние больного, и сделать его качество жизни хуже.

 

Q: Какие симптомы являются симптомами-мишенями (target symptoms) для антипсихотической терапии?

A: Прежде всего это продуктивная психопатологическая симптоматика (бред, галлюцинации и псевдогаллюцинации, иллюзии, нарушения мышления, расстройства поведения, возбуждение и агрессивность психотической этиологии, навязчивости, мания), тревога психотической этиологии. В случае атипичных антипсихотиков симптомами-мишенями являются также депрессивные симптомы и негативная, дефицитарная симптоматика (апато-абулия, уплощённый аффект, аутизм, десоциализация и др.).

 

Q: Правда ли, что всегда нужно добиваться полного подавления или максимально глубокой редукции продуктивной психопатологической симптоматики (галлюцинаций, бреда, навязчивостей и др.), даже ценой тяжёлых побочных эффектов, значительного снижения качества жизни, ценой нарастания вторичной негативной симптоматики? Верно ли, что именно глубиной подавления продуктивной симптоматики определяется дальнейший прогноз болезни?

A: Нет, это неверно. Во-первых, полное подавление или глубокая редукция продуктивной симптоматики не всегда достижимо у конкретного больного вообще, и тем более не всегда достижимо без неприемлемого снижения качества жизни, без тяжёлых побочных эффектов или выраженной поведенческой токсичности антипсихотика, приводящей к нарастанию дефекта и к ухудшению социализации больного. Часто более реалистичной целью является такая редукция продуктивной симптоматики, при которой сохраняющаяся остаточная психопродукция не влияет на поведение больного и его повседневную жизнь, не нарушает его социальной адаптации, не мешает ему учиться, работать, общаться с другими людьми, не модулирует его аффект, а сам больной критичен к этим явлениям и в состоянии их игнорировать или не замечать, или научается справляться с ними (на уровне "могу приказать голосам заткнуться").

И хотя по возможности более глубокое подавление психопродукции, безусловно, очень важно, и к нему следует стремиться, но оно не должно и не может быть ни самоцелью, ни единственным, ни даже главным мерилом эффективности антипсихотической терапии. Более важно общее качество жизни, социальная и профессиональная адаптированность больного, сохранность его личности, отсутствие выраженных дефицитарных и когнитивных нарушений. Прогноз болезни, как установлено в настоящее время, зависит не только и не столько от глубины подавления психопродукции, сколько от общего качества ремиссии и качества реабилитационных мероприятий, от уровня социализации и профессиональной адаптации больного, от устранения эмоционально-дефицитарных и когнитивных нарушений наряду с продуктивными.

 

Мнение об исключительной важности подавления психопродукции любой ценой сформировалось в те времена, когда в арсенале психиатров были только типичные антипсихотики, и о возможности фармакологического устранения не только продуктивной, но и негативной и когнитивной симптоматики ещё не было известно, а лечение психозов было невозможно без существенного снижения качества жизни и без выраженных побочных явлений и поведенческой токсичности, без привнесения в картину болезни вторичной ятрогенной дефицитарной симптоматики.

 

Q: Всегда ли при психозах необходимо назначение антипсихотиков? Иными словами - всегда ли диагноз той или иной формы психоза автоматически влечёт назначение антипсихотиков?

A: Нет.

 

Q: Означает ли название "антипсихотики", что эти препараты предназначены исключительно для лечения психотических расстройств и не могут быть применены ни для каких иных расстройств?

 

А: Нет, не означает. В малых дозах некоторые антипсихотики применяются как противорвотные средства (галоперидол, трифлуоперазин, перфеназин и др.), некоторые другие - как промоторики ЖКТ и вспомогательные препараты при лечении гастритов, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, синдрома раздражённой толстой кишки, хронических запоров, рефлюкс-эзофагита, дискинезий желчевыводящих путей (сульпирид). Антипсихотики также эффективны при ОКР в дополнение к серотонинергическим антидепрессантам, как средства II линии (при неэффективности или недостаточной эффективности монотерапии серотонинергическими антидепрессантами - СИОЗС, СИОЗСиН, кломипрамином).

 

 

Атипичные антипсихотики и некоторые из типичных антипсихотиков (прежде всего обладающие собственной антидепрессивной активностью или хотя бы минимальной депрессогенностью) могут быть также применены для потенцирования действия антидепрессантов при резистентных депрессиях или при биполярной депрессии (при которой монотерапия антидепрессантами без добавления нормотимиков и/или атипичных антипсихотиков изначально малоэффективна или вовсе неэффективна), при психотической депрессии (при которой монотерапия антидепрессантами без антипсихотиков также малоэффективна или вовсе неэффективна).

 

Однако широко распространённая практика назначения малых доз "больших" антипсихотиков (типа трифлуоперазина, перфеназина, флупентиксола) или так называемых "мягких", "малых" антипсихотиков (типа тиоридазина, алимемазина) с целью неспецифической седации или в качестве "вегетостабилизаторов" и заменителей бензодиазепиновых транквилизаторов при невротических и тревожных расстройствах, паническом расстройстве, различных специфических фобиях, социофобии не оправдана и не рекомендуется современными руководствами. Не существует никаких доказательств наличия у этих препаратов специфической противотревожной, антипанической или антифобической активности, и их эффективность в отношении панического расстройства, тревожных расстройств или фобий либо вообще не оценивалась в РКИ, либо не получила подтверждения в них. Неспецифическая седация не равна противотревожному, антипаническому или антифобическому эффекту.

 

Q: Верно ли то, что атипичные антипсихотики вообще никогда не вызывают экстрапирамидных расстройств (ЭПС), поэтому выделены в отдельную группу?

A: Нет. В таком случае эта группа состояла бы только из клозапина и, возможно, кветиапина. В действительности атипичные антипсихотики в обычных терапевтических дозах лишь вызывают ЭПС реже типичных, но не полностью лишены этой способности. В настоящее время нет консенсуса по поводу определения "атипичный антипсихотик (нейролептик)", и также нет консенсуса по поводу того, какие препараты относить к этой группе. Возможно, на данный момент более точно было бы называть препараты из ряда: клозапин, кветиапин, зипрасидон, оланзапин, сертиндол, рисперидон, палиперидон и т.д. антипсихотиками второго поколения (second generation antipsychotics - SGA).

 

Такой препарат, как арипипразол, в настоящее время стоит несколько особняком, т.к. имеет весьма отличный и от других SGA механизм действия. Учитывая, что в настоящее время проходят клинические испытания ещё несколько антипсихотических средств с отличающимся механизмом действия, то, возможно, сам термин "атипичные антипсихотики" уйдёт в прошлое и сохранится лишь градация по поколениям - антипсихотики третьего поколения и т.д.

 

Некоторые специалисты предлагают уже сегодня называть новые атипичные антипсихотики арипипразол и зипрасидон, в отличие от ранее синтезированных атипичных антипсихотиков не обладающие диабетогенностью и не дающие прибавки массы тела, "антипсихотиками третьего поколения" или "атипиками второго поколения".

 

Q: Верно ли, что ЭПС вызывают только антипсихотики?

A: Нет. Довольно много лекарственных препаратов являются антагонистами дофаминовых рецепторов подтипа D2 и способны проникать через ГЭБ. Например, антагонистами D2-рецепторов являются так называемые прокинетики: метоклопрамид (Церукал), домперидон (Мотилиум), итоприд (Ганатон) и др. Резерпин и тетрабеназин приводят к истощению запасов дофамина в депо и также могут вызывать лекарственный паркинсонизм и/или акатизию.

Другие вещества могут опосредованно угнетать дофаминовую медиацию и также вызывать ЭПС и/или акатизию. Например, антидепрессанты из классов СИОЗС (флуоксетин, сертралин и др.) и СИОЗСиН (венлафаксин, дулоксетин). Способностью вызывать или усиливать паркинсонизм обладают также блокаторы кальциевых каналов V типа циннаризин (Стугерон) и флунаризин, противосудорожные препараты из подгруппы сукцинимидов - этосуксимид (Суксилеп) и морсуксимид. Акатизию и стереотипные движения способны вызывать амфетамины, кокаин.

 

Q: Правда ли, что единственным отличием атипичных антипсихотиков от типичных является отсутствие или меньшая частота и выраженность ЭПС?

А: Нет, это неверно. В действительности атипичные антипсихотики также отличаются от типичных большей эффективностью в отношении депрессивной и негативной (дефицитарной, дефектной) симптоматики, такой, как апатия, абулия, уплощение аффекта, аутизм, десоциализация, и, возможно, также большей эффективностью в отношении когнитивных нарушений при шизофрении. Атипичные антипсихотики также сами не дают или дают мало так называемой вторичной негативной симптоматики (нейролептик-индуцированного дефицитарного синдрома - NIDS), реже вызывают или совсем не вызывают нейролептическую депрессию.

 

К тому же, как показал ряд исследований, атипичные антипсихотики обеспечивают более высокую комплаентность больных к лечению (больные охотнее соглашаются на продолжение терапии и реже её бросают), и нередко приводят к уменьшению потребления больными табака, алкоголя и психоактивных веществ (возможно, вследствие влияния на депрессивную симптоматику).

 

Q: Правда ли, что типичный антипсихотик в сочетании с адекватной коррекцией ЭПС не отличается по конечному результату лечения, по переносимости больными и по уровню комплаентности к лечению от атипичного?

A: Нет, это не так. Никакая, даже самая лучшая, коррекция ЭПС не способна сделать из типичного антипсихотика атипичный, и не способна устранить все ассоциированные с применением типичных антипсихотиков проблемы, такие, как вторичная (нейролептик-индуцированная) негативная симптоматика, нейролептическая депрессия, первичная нейролептическая дисфория, малая эффективность или вовсе неэффективность типичных антипсихотиков в отношении первичной негативной и депрессивной симптоматики, а также когнитивных нарушений при шизофрении.

 

Хорошая коррекция ЭПС при лечении типичными антипсихотиками действительно повышает комплаентность больных к лечению и переносимость типичных антипсихотиков, а также уменьшает проявления нейролептической депрессии и некоторые из проявлений вторичного нейролептического дефекта (в частности, апатию и адинамию), но уровень комплаентности и итоговое качество жизни больных всё же остаются значимо ниже, чем при применении современных атипичных антипсихотиков. Конечный результат лечения с точки зрения интеграции больного в общество (ресоциализации) и редукции первичной негативной и аффективной симптоматики также оказывается значимо хуже.

 

Кроме того, при оценке потенциальной терапевтической эффективности длительного лечения типичными антипсихотиками следует иметь в виду, что для этих препаратов ЭПС и поведенческая токсичность (апато-абулия, адинамия) являются дозо-ограничивающей (дозо-лимитирующей) токсичностью. Многим больным просто невозможно дать эффективную для них дозу типичного антипсихотика из-за трудно переносимых или вовсе непереносимых экстрапирамидных побочных явлений или неприемлемой поведенческой токсичности.

 

Следует также учитывать, что препараты, применяемые для коррекции экстрапирамидных побочных явлений, сами имеют достаточно серьёзные побочные эффекты (так, центральные холинолитики могут нарушать память и ухудшать когнитивные показатели больных, некоторые бета-блокаторы могут вызывать депрессию и давать сердечно-сосудистые побочные явления - гипотензию, брадикардию, и т.д.). Поэтому при оценке потенциального эффекта лечения типичными антипсихотиками, качества жизни больного на них и долгосрочных последствий такого лечения необходимо включать в интегральную оценку также собственные побочные эффекты корректоров побочных эффектов антипсихотиков, сопутствующее снижение качества жизни и неудобство приёма нескольких видов препаратов вместо одного, и возможное вследствие этого снижение комплайнса. По этим параметрам атипичные антипсихотики в таких дозах, при которых проявляется их атипичность и не возникают ЭПС, не требуются корректоры - имеют неоспоримое преимущество.

 

Q: Правда ли, что атипичные антипсихотики не способны оборвать психоз и не пригодны для лечения и купирования острых психотических состояний и годятся лишь для поддерживающей терапии после купирования острого состояния? Правда ли, что лечение острых психозов следует начинать типичными антипсихотиками и лишь потом переводить на атипичные?

A: Нет, это неверно. Это ошибочное мнение сформировалось в период, когда из атипичных антипсихотиков был доступен только рисперидон, не обладающий достаточной седативной активностью, а затем в течение длительного времени по причинам технического и фармакоэкономического характера были недоступны инъекционные формы атипичных антипсихотиков (оланзапина, зипрасидона). В тот период по техническим причинам не существовало иного выбора, кроме как начинать лечение агрессивных, островозбуждённых или некомплаентных к пероральному приёму лекарств больных с применения инъекционных форм высокопотентных типичных антипсихотиков.

 

В настоящее время доступно большое количество различных атипичных антипсихотиков, и доступны инъекционные формы некоторых из них (оланзапина, зипрасидона), обеспечивающие быстрое наступление адекватного неспецифического седативного эффекта в первые часы и дни. Поэтому в настоящее время можно начинать лечение острых психозов, особенно у первичных больных, сразу с применения атипичного антипсихотика, даже в случае агрессивного поведения больного, наличия выраженного возбуждения или некомплаентности к пероральному приёму лекарств. При наличии же комплайнса к пероральному антипсихотическому лечению задача ведения острого больного ещё более облегчается и выбор антипсихотиков, доступных для применения, расширяется. Современные руководства по психофармакотерапии рекомендуют даже в острых состояниях и при выраженном возбуждении прежде всего начинать с применения атипичных антипсихотиков, комбинируя их в случае необходимости с транквилизаторами, седативными антигистаминами и/или нормотимиками. Особенно важным это представляется для первичных больных. Типичные же антипсихотики при этом следует резервировать для больных, которым не помогают атипики, или у которых атипики вызывают неприемлемые побочные эффекты не экстрапирамидного профиля (например, метаболические), а также для случаев, когда атипичные антипсихотики недоступны по финансовым, организационным и иным объективным причинам.

 

Начало лечения больного в остром состоянии сразу с атипичного антипсихотика позволяет избежать в дальнейшем проблем, связанных с трудностями перевода с типичного антипсихотика на атипичный и с риском обострения при переводе, а также с неясностью в вопросе, эффективен ли данный конкретный атипичный антипсихотик у данного конкретного больного (поскольку на фоне выраженной редукции или полного обрыва психоза, достигнутых ранее на типичном нейролептике, может быть неясно, помогает ли этому больному атипик или нет - не с чем сравнивать). Начало лечения больных в остром состоянии сразу с атипика позволяет также избежать проблем, связанных с острыми дискинезиями, акатизией и лекарственным паркинсонизмом, возможного развития нейролептической депрессии или инверсии фазы из мании в депрессию, формирования у пациента негативного отношения к психиатрам и психиатрии в целом, к лекарствам и лечению, нарастания и усугубления дефицитарной и когнитивной симптоматики.

 

Q: Правда ли, что типичные антипсихотики эффективнее атипичных при купировании продуктивной психопатологической симптоматики (галлюцинаций, бреда, расстройств мышления и поведения), и что преимущество атипичных антипсихотиков выявляется лишь в доменах негативной, депрессивной и когнитивной симптоматики?

A: Нет, это не так. Исследования показывают, что типичные и атипичные антипсихотики имеют сравнимую или примерно эквивалентную (в пределах статистической достоверности исследований) эффективность по домену продуктивной симптоматики. При этом нет даже числового тренда в пользу преимущества типичных антипсихотиков над атипичными по домену продуктивной симптоматики. В то же время атипичные антипсихотики действительно имеют статистически достоверное преимущество по эффективности в доменах негативной, депрессивной и когнитивной симптоматики.

 

Q: Утверждение о том, что атипичные антипсихотики не уступают антипсихотикам первого поколения при купировании острых состояний и в отношении продуктивной симптоматики противоречит и моему личному клиническому опыту, и опыту моих коллег! Типичные нейролептики эффективнее атипичных для купирования острых состояний и быстрее купируют продуктивную симптоматику! Как может быть, чтобы РКИ столь грубо противоречили моим личным наблюдениям?

A: Типичные антипсихотики, особенно в высоких дозах, быстро вызывают выраженную адинамию, апатию, абулию и неспецифический седативный эффект, и на этом фоне поведение больного начинает казаться "более упорядоченным". Заторможенный и апатичный больной, по понятным причинам, меньше предъявляет жалоб на голоса, зрительные и иные галлюцинации, меньше высказывает бредовых идей и в целом "меньше отсвечивает", что, несомненно, кажется более удобным в отделении. К тому же больные, получающие типичные антипсихотики или завышенные дозы атипичных антипсихотиков, особенно при неадекватной и недостаточной коррекции ЭПС и других побочных эффектов, нередко склонны к диссимуляции из страха, что врач, обнаружив голоса или бред, ещё увеличит дозу антипсихотика. Однако не следует путать эти неспецифические и на самом деле нежелательные побочные эффекты с истинным антипсихотическим эффектом, который у типичных антипсихотиков в среднем не лучше. Кроме того, личный опыт не может служить доказательством чего бы то ни было: в отсутствие двойного слепого контроля врач или исследователь, исповедующий определённую парадигму, нередко видит то, что хочет видеть, а не то, что есть на самом деле.

 

Q: Существуют ли антипсихотики, которые избирательно влияют на определённую психотическую симптоматику (т.е., например, бред, галлюцинации и т.п.)?

A: Современные представления базируются на том, что классические антипсихотики отличаются потентностью (необходимыми для получения АП эффекта дозами), профилем связывания с различными рецепторами и вытекающим из профиля связывания и особенностей фармакокинетики спектром побочных действий. Не существует никаких заслуживающих внимания подтверждений того, что например, трифлуоперазин лучше редуцирует бредовую симптоматику, галоперидол - галлюцинаторную, а перициазин обладает особой эффективностью в отношении нарушений поведения и т.п. Однако именно эти не имеющие никакого научного обоснования воззрения, базирующиеся на умозрительных построениях Г.Я.Авруцкого, послужили теоретической основой для широкого распространения необоснованной полинейролепсии в странах бывшего СССР.

 

Q: Правда ли, что антипсихотик А (палиперидон, зуклопентиксол, оланзапин, амисульприд, нужное подставить в зависимости от визитов медпредставителей фирм) эффективнее антипсихотика Б (зипрасидона, оланзапина, флупентиксола, нужное подставить) или вообще эффективнее других антипсихотиков (не считая уже известных и описанных выше различий в эффективности типичных и атипичных антипсихотиков как классов, в доменах негативной, аффективной и когнитивной симптоматики)?

A: Не существует никаких научных доказательств того, что какой-либо конкретный антипсихотик в целом статистически эффективнее других антипсихотиков или эффективнее какого-либо другого конкретного антипсихотика, как вообще, так и при каких-либо конкретных расстройствах или группе расстройств. У одного больного может быть эффективнее один антипсихотик, у другого - другой.

Причины этого неизвестны, однако, возможно, связаны с генетически обусловленными различиями в скорости метаболизма тех или иных антипсихотиков, в строении белков, являющихся рецепторными мишенями действия антипсихотиков (D2- и 5-HT2-рецепторов), в количестве и плотности этих рецепторов в различных областях мозга и т.д. и т.п. Подтверждением этого является тот факт, что уже известны генетические маркеры, позволяющие предсказать чувствительность или, напротив, резистентность больного к палиперидону, рисперидону, оланзапину. В будущем, вероятно, нас ожидает открытие ещё большего числа таких генетических маркеров, открывающее возможности для широкой индивидуализации терапии и для назначения антипсихотиков не по эмпирическому принципу, методом тыка и перебора при неэффективности назначенного препарата, а на основании анализов конкретного больного.

 

Единственным известным исключением из правила о примерно сравнимой эффективности различных антипсихотиков является клозапин. Этот препарат является абсолютным чемпионом по антипсихотической активности и "золотым стандартом" эффективности при резистентных психозах. Клозапин является единственным антипсихотиком, чьё превосходство над другими антипсихотиками имеет строгие научные доказательства (подтверждено в РКИ). При этом клозапин - очень медленный антипсихотик: его АП эффект при хронических резистентных психозах может развёртываться до 6 месяцев терапии, и оценка полноты его терапевтического эффекта при хронических психозах ранее этого срока является ошибкой.

 

Q: Но если клозапин в среднем эффективнее других антипсихотиков, то почему бы не назначать клозапин всем больным с психозами, включая первичных?

 

A: Профиль безопасности данного препарата не соответствует требованиям, предъявляемым к препаратам первой и второй линии выбора. Клозапин является потенциально гематотоксичным препаратом, вызывающим в 1-2% случаев потенциально смертельные агранулоцитозы (разработан генетический тест, позволяющий уточнить риски агранулоцитоза: PGxPredict:CLOZAPINE test). Кроме того, он вызывает значительные метаболические нарушения (прибавку массы тела, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе или инсулинорезистентность тканей, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, сахарный диабет), причём вызывает их чаще любых других атипичных антипсихотиков, включая оланзапин. Для клозапина и оланзапина показаны генетические механизмы предрасположенности к метаболическим нарушениям, связанные с полиморфизмом промоутера гена, отвечающего за структуру 5-HT2C рецептора.

 

Неблагоприятное влияние ожирения, сахарного диабета и гиперхолестеринемии на общее состояние здоровья, качество и продолжительность жизни, вероятность развития артериальной гипертензии, раннего атеросклероза и сердечно-сосудистых катастроф (инфарктов, инсультов, тромбоэмболий) общеизвестно. Помимо этого клозапин обладает наиболее мощным седативным и достаточно сильным гипотензивным действием, а также выраженным антихолинергическим действием: вызывает сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания, что также является ограничением для его применения.

Клозапин также обладает кардиотоксичностью, и способен вызывать миокардиты, перикардиты, сердечные аритмии (включая жизнеопасные), синдром внезапной смерти, необъяснимые кардиалгии, кардиомиопатию. Вероятность возникновения кардиологических осложнений показана на уровне 0,7-1,2%, потенциально опасных для жизни - не более 0,2%.

 

Указанные риски являются неоправданными для пациентов, у которых не исчерпаны резервы подбора других антипсихотиков. Риски, связанные с назначением клозапина, могут быть оправданными у истинных полирезистентных пациентов, у которых должным образом испробованы другие атипичные антипсихотики и несколько типичных антипсихотиков из разных химических классов. Но и в этом случае следует тщательно взвешивать риск и соотносить его с возможной пользой от назначения клозапина, а также проводить в ходе терапии соответствующий мониторинг и другие мероприятия, направленные на снижение рисков.

 

Q: Означает ли более высокая в среднем (по статистическим данным РКИ) эффективность клозапина, что если резистентному больному не помог (или не помогает) клозапин, то ему уже ничего из антипсихотиков не поможет?

 

A: Нет, не означает. Во-первых, далеко не все из "резистентных" больных, оказавшихся в итоге на клозапине, являются истинно резистентными. Причинами кажущейся резистентности к антипсихотикам могли быть врачебные ошибки (завышение или занижение необходимых больному доз НЛ, полинейролепсия, недостаточное купирование акатизии и ЭПС, метания и непоследовательность в терапии, слишком малая продолжительность курса до оценки эффекта) или гормональные, органические или церебрососудистые нарушения у больного. В этих случаях коррекция выявленных нарушений или исправление ошибок в терапии могут помочь преодолеть резистентность, даже если больному не помог клозапин.

 

Кроме того, даже при истинной резистентности к клозапину и ряду других антипсихотиков больной может дать хороший клинический ответ на ещё не испробованный ранее атипичный антипсихотик (например, оланзапин, зипрасидон, рисперидон, арипипразол или кветиапин) или на типик, если типики ранее не применялись.

 

Q: Правда ли, что полинейролепсия лучше и эффективнее монотерапии одним нейролептиком?

A: Нет, неправда - РКИ этого не только не подтвердили, но и показали, что сочетание двух и более НЛ способно снижать антипсихотический эффект по сравнению с применением адекватной дозы одного из них, протрагировать психоз и удлинять сроки пребывания в стационаре, а также увеличивать количество побочных эффектов (экстрапирамидных и иных) и осложнений терапии. Монотерапия сегодня декларируется большинством авторитетных руководств, как "золотой стандарт" антипсихотической терапии.

 

Q: Значит ли это, что полинейролепсии следует избегать всегда и во всех случаях?

A: Нет, не значит. Существуют ограниченные клинические ситуации, когда полинейролепсия бывает оправдана и, возможно, может дать бОльший эффект, чем монотерапия одним НЛ.

 

В качестве примера можно привести клинический случай, когда резистентный больной получает антипсихотические дозы клозапина (300-900 мг), и при этом антипсихотический эффект клозапина остаётся недостаточным, несмотря на максимально переносимые дозы клозапина и достаточную продолжительность терапии (не менее 6 мес.).

 

В таких случаях иногда помогает добавление к клозапину небольших доз селективного D2-блокатора (например, галоперидола, сульпирида) или D2/5-HT2 блокатора (рисперидона) с целью повышения процента занятости D2-рецепторов. При этом некоторые исследования показали, что АП эффект подобного сочетания может увеличиться по сравнению с монотерапией. Однако этого не следует делать с самого начала - вначале должна быть испробована монотерапия клозапином (а до неё, согласно принятым алгоритмам, другие атипичные и типичные антипсихотики).

Следует учитывать, что нередко данные о выгодах комбинированной терапии носят ограниченный, сомнительный или противоречивый характер.

 

Q: Но утверждение, что полинейролепсия менее эффективна, чем монотерапия, противоречит и моему опыту, и опыту моих коллег! Я регулярно вижу, что на комбинации галоперидола с хлорпромазином и/или трифлуоперазином (вариант: галоперидола с зуклопентиксолом, зуклопентиксола с рисперидоном, нужное подставить) больные купируются и выходят из психоза быстрее, чем на монотерапии! Как может быть, чтобы РКИ столь грубо противоречили моему личному опыту и опыту моих коллег?

 

A: Полинейролепсия приводит к эффективному завышению доз антипсихотиков в пересчёте на общий хлорпромазиновый эквивалент (особенно с учётом фармакокинетических взаимодействий, повышения концентраций антипсихотиков в результате взаимного замедления метаболизма во многих из подобных комбинаций). Поэтому всё, что сказано по поводу кажущейся более высокой эффективности завышенных доз антипсихотиков по сравнению со стандартными и по поводу склонности некоторых врачей путать неспецифическую седацию и моторное связывание от высоких доз НЛ с истинным антипсихотическим эффектом, в равной мере относится и к полинейролепсии.

 

Q: Можно ли комбинировать типичный антипсихотик (например, галоперидол или зуклопентиксол, трифлуоперазин) с атипичным (например, оланзапином, кветиапином или рисперидоном) или с близким к атипичному препаратом (флупентиксолом, амисульпридом) в расчёте на то, что типичный антипсихотик отработает по психопродукции, а атипичный (или близкий к атипичному) - по негативной симптоматике?

 

A: Нет, это не имеет никакого смысла. Сочетание типичного антипсихотика с атипичным уничтожает все преимущества атипичности последнего (низкую частоту ЭПС, отсутствие или малую выраженность вторичной негативной симптоматики, нейролептической депрессии, способность работать по первичной негативной, депрессивной и когнитивной симптоматике). При этом никакого дополнительного положительного эффекта по негативной симптоматике по сравнению даже с монотерапией типиком получить нельзя. Напротив, вторичный нейролептический дефект при таком сочетании лишь усугубляется за счёт более высокой суммарной степени D2-блокады и за счёт нередких при таком сочетании неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий с повышением концентрации типика.

 

В отношении же продуктивной симптоматики атипичные антипсихотики в среднем не уступают типичным. Поэтому никакой необходимости добавлять типичный антипсихотик к атипичному для улучшения эффекта на продуктивную симптоматику нет.

 

Вместе с тем, в начале терапии при выраженном возбуждении, тревоге, агрессивности можно начинать лечение с типичного антипсихотика с последующим переводом на атипичный, или параллельно давать типичный (в среднем более быстрый) и атипичный (более медленный), с тем, чтобы эффект развился быстрее. Также можно на фоне лечения атипичным антипсихотиком эпизодически давать или подкалывать, особенно в начале (до полного развёртывания АП эффекта) типичный АП при обострениях, прорывах тревоги, возбуждения или психотической симптоматики. Однако не следует вести на комбинации типика и атипика в постоянном режиме с самого начала.

 

Q: Можно ли применять низкопотентный седативный антипсихотик (например, хлорпромазин или левомепромазин, хлорпротиксен, клозапин, кветиапин) в дополнение к высокопотентному антипсихотику (типа галоперидола, трифлуоперазина, рисперидона) для достижения неспецифической седации, для более быстрого купирования острого психомоторного возбуждения, тревоги, страха, беспокойства, агрессивности?

 

A: Нет, такая практика весьма нежелательна и не рекомендуется современными руководствами по психофармакотерапии, в частности, из-за увеличения риска нежелательных побочных эффектов низкопотентных антипсихотиков, таких, как гипотензия, чрезмерная седация, усиление ЭПС. А также из-за риска нежелательных лекарственных взаимодействий (повышения концентрации высокопотентного НЛ в крови) и из-за неблагоприятного влияния полинейролепсии на продолжительность психоза и эффективность терапии по сравнению с монотерапией.

 

Гораздо лучше и правильнее использовать для неспецифической седации, в ожидании начала антипсихотического действия высокопотентных НЛ, не седативные нейролептики, а высокопотентные бензодиазепиновые транквилизаторы (типа феназепама, клоназепама, диазепама), седативные антигистамины (димедрол, супрастин, гидроксизин), нормотимики - в частности вальпроаты и др.

 

Вместе с тем, практика применения дополнительных седативных антипсихотиков для неспецифической седации допустима и оправданна в случае отсутствия высокопотентных транквилизаторов, седативных антигистаминов и нормотимиков, или их недостаточной эффективности. И такая практика представляет собой меньшее зло по сравнению с применением в седативных целях завышенных доз высокопотентных НЛ, приводящих к развитию острых дискинезий, вторичной негативной симптоматики, тяжёлой акатизии или акинезии, нейролептической депрессии. Однако применение низкопотентных седативных НЛ для этой цели должно быть ограниченным во времени и минимальным по дозам (только с неспецифически-седативной целью и только до развития антипсихотического и специфического седативного эффекта высокопотентных НЛ).

 

Q: Всегда ли высокие дозы антипсихотиков эффективнее стандартных (минимальных или средних антипсихотических)?

 

A: Отнюдь нет. Завышенные дозы НЛ часто приводят к развитию компенсаторной гиперчувствительности D2 рецепторов и к компенсаторному усилению биосинтеза и кругооборота дофамина, и как следствие - к вторичной ятрогенной резистентности к НЛ. В ряде РКИ было показано, что завышенные дозы НЛ не усиливают АП эффект и не ускоряют его наступление, а, наоборот, пролонгируют психоз и удлиняют сроки госпитализации, и кроме того, увеличивают частоту побочных эффектов (ЭПС, гипотензии, чрезмерной седации и др.) и вероятность тяжёлых осложнений психофармакотерапии, затрудняют социальную и профессиональную реабилитацию больных.

 

Q: Утверждение о том, что высокие дозы НЛ не более эффективны, чем стандартные, противоречит и моему личному опыту, и опыту моих коллег! Я регулярно вижу, что на 20 (30, 40...) мг галоперидола больные быстрее купируются и психоз быстрее обрывается, чем на 10..15..20 мг! Как так может быть, чтобы РКИ столь грубо противоречили моему личному опыту и опыту моих коллег?

 

A: Уже в стандартных дозах типичные антипсихотики занимают достаточный процент D2-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной областях мозга для реализации антипсихотического эффекта. При дальнейшем увеличении доз процент занятости D2-рецепторов в этих областях мозга далее увеличивается нелинейно и незначительно, и истинный антипсихотический эффект сверх определённой дозы либо не растёт вовсе, либо растёт незначительно и не пропорционально увеличению дозы. Однако с увеличением дозы НЛ увеличивается процент занятости других типов рецепторов, опосредующих побочные эффекты НЛ - в частности, неспецифическую седацию и сонливость (H1-гистаминовые рецепторы), гипотензию и мышечную слабость (альфа-1 адренорецепторы). Увеличивается также процент занятости D2-рецепторов в нигростриарной системе, что приводит к усилению скованности и заторможенности, брадикинезии и гипокинезии, вплоть до полной акинезии.

 

Таким образом, с увеличением дозы НЛ увеличивается неспецифический седативный эффект, а также обусловленное гипотензией, слабостью и скованностью моторное успокоение, которые некоторые врачи ошибочно принимают за истинный антипсихотический эффект. На фоне неспецифической седации, вялости, апатии, сонливости и заторможенности больной действительно может выглядеть более упорядоченным и адекватным. По понятным причинам чрезмерно седатированный больной также предъявляет меньше жалоб на "голоса", галлюцинации, меньше высказывает бредовых идей, даже если они сохраняются практически в первоначальном объёме. Возбуждение, тревога, бессонница или агрессивность при этом действительно купируются быстрее. Такой больной "более удобен" в отделении и "меньше отсвечивает".

 

Однако неспецифический седативный эффект и моторное успокоение не равны истинному антипсихотическому эффекту, и судить об эффективности той или иной дозы НЛ по первым дням терапии и по уровню обеспечиваемой неспецифической седации и моторного связывания на этой дозе - неправильно и ошибочно.

 

Ещё одной причиной кажущейся более высокой эффективности повышенных доз НЛ является то, что с ростом концентрации у ряда НЛ, не лишённых холинолитической активности, увеличивается процент занятости М-холинорецепторов и вторично уменьшаются ЭПС, в особенности акатизия, и начинает доминировать акинетико-ригидный синдром, лекарственный паркинсонизм. А так как акатизию легко спутать с психотическим возбуждением и тревогой при обострении психоза, то и уменьшение акатизии с параллельным усилением двигательной заторможенности и скованности может быть ошибочно истолковано как улучшение психического состояния, и привести к неверному суждению о большей эффективности более высокой дозы НЛ.

 

Q: Значит ли это, что всегда следует сначала использовать низкие (подпороговые, субантипсихотические) дозы НЛ или ограничиваться минимальными антипсихотическими дозами?

 

A: Нет, не значит. Низкие или заниженные дозы также способствуют пролонгации психоза, его «зашториванию» и инкапсулированию, хронизации и формированию вторичной ятрогенной резистентности к НЛ. Частью врачебного искусства в психиатрии как раз и является умение оптимально выбрать дозу нейролептика в соответствии с клиническим состоянием больного.

 

Q: Можно ли начинать лечение острых психотических состояний, обострений хронических психозов или первичных больных сразу с введения пролонгированных (депо) инъекционных форм антипсихотиков, или подключать депо-препарат на раннем этапе, до стабилизации и купирования острого состояния?

 

A: Нет, этого делать нельзя. Перевод на пролонгированный препарат возможен и показан только после стабилизации и купирования острого психотического состояния, и только тогда, когда уже точно известна реакция больного на тот же самый препарат в обычной (непролонгированной) пероральной или инъекционной форме, когда известно, что у данного конкретного больного данный конкретный антипсихотический препарат, во-первых, эффективен, а во-вторых, достаточно хорошо переносится и не вызывает тяжёлых или неприемлемых побочных эффектов, не даёт аллергических реакций.

 

Начало лечения острого или первичного больного сразу с депо-препарата или чрезмерно раннее подключение депо-форм к терапии чревато ненужной лекарственной нагрузкой на организм больного (например, если выяснится, что именно этот антипсихотик у этого больного неэффективен или недостаточно эффективен, или плохо переносится и даёт неприемлемые побочные эффекты, или если продолжительность действия депо-препарата существенно превысит продолжительность острого состояния или обострения), завышением дозы НЛ, возрастанием риска побочных эффектов и осложнений терапии. В случае, если на депо-препарате возникнет аллергическая реакция или ЗНС, их течение может быть гораздо более затяжным, чем при применении непролонгированных форм антипсихотиков.

 

Q. Правда ли, что антипаркинсонические препараты из группы центральных холинолитиков, так называемые корректоры (тригексифенидил, бипериден, бензтропин и др.) способны снижать антипсихотический эффект НЛ?

 

A. Нет, это неверно. В обычных терапевтических дозах (не в дозах, вызывающих спутанность сознания, галлюцинации и делирий) центральные холинолитики не снижают АП эффекта НЛ, а нередко даже приводят к улучшению АП эффекта за счёт купирования акатизии и связанной с ней тревоги, возбуждения и страха, купирования скованности, заторможенности и общей активизации больного, приводящей к уменьшению "загруженности" голосами и бредом, уменьшению вторичной негативной симптоматики и нейролептической депрессии и улучшению социальной адаптации больных.

 

Q. Правда ли, что тригексифенидил (циклодол) наркогенен и часто вызывает зависимость?

 

A. Нет, это неверная, хотя и распространённая среди врачей бывшего СССР точка зрения. Потребители психоактивных веществ и наркозависимые не используют циклодол и иные антихолинергические средства или используют лишь эпизодически в экспериментальных целях. Истинная наркотическая зависимость с синдромом абстиненции и непреодолимой тягой к тригексифенидилу если и встречается, то казуистически редко. Тем не менее в психиатрической практике нередко можно наблюдать ситуации, когда пациенты аггравируют симптоматику или же иным обманным путём пытаются получить тригексифенидил. В подавляющем большинстве случаев это свидетельствует о том, что у пациента имеется симптоматика, которая облегчается приемом тригексифенидила, и не только такая, как ЭПС, но и, например, тягостно переживаемая пониженная психическая активность, сниженный фон настроения, на что также может влиять тригексифенидил, за счёт стимулирующего и/или эйфоризирующего действия в небольших дозах. В редких случаях уместно говорить скорее о злоупотреблении, подразумевая, что сложившееся потребление не улучшает качество жизни, и возможно даже ухудшает психическое состояние. Действия врача при подозрениях на злоупотребление тригексифенидилом должны быть направлены на оптимизацию терапии, воздействие на симптоматику (ЭПС, акатизия, депрессия и т.д.), приводящую к нарушениям в приёме корректора, но не на изолированный отказ в назначении или запрет приёма либо назначения данного препарата.

 

Q. Можно ли вместо центральных холинолитиков-антипаркинсоников использовать в качестве корректоров экстрапирамидных побочных эффектов высокопотентных НЛ психотропные препараты с сильным побочным центральным М-холинолитическим действием, например, амитриптилин, тиоридазин или хлорпромазин, или периферические М-холинолитики из числа способных проникать через ГЭБ (атропин, платифиллин, скополамин)?

 

A. Нет, этого делать не рекомендуется. Каждый из этих препаратов имеет свои строгие показания (к которым ЭПС от нейролептиков не относятся), и обладает, кроме холинолитического, также ещё целым рядом нежелательных побочных эффектов. Например, у НЛ с холинолитической активностью - седация, гипотензия, усиление ЭПС, прибавка массы тела, у амитриптилина - провокация мании или инверсии фазы из депрессии в манию, провокация быстрого цикла, возможность обострения психоза, седация, гипотензия, прибавка массы тела. Единственным вариантом, когда возможно назначение этих препаратов как корректоров, является недоступность центральных холинолитиков-антипаркинсоников (например, отсутствие циклодола в РФ несколько лет назад).

 

К тому же следует учитывать возможность неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий и повышения концентрации высокопотентного НЛ при таких сочетаниях. Вследствие этого подобная терапия будет требовать более тщательного мониторирования побочных эффектов.

 

Кроме того, не всякий центральный холинолитик является эффективным антипаркинсоником: антипаркинсонические лекарства значительно эффективнее и избирательнее блокируют М- и Н-холинорецепторы именно в нигростриарной системе, чем это делают амитриптилин или тиоридазин, хлорпромазин, атропин или платифиллин. Поэтому у них не только выше антипаркинсонический эффект, но и лучше профиль безопасности - меньше холинолитических побочных эффектов на периферии (запоров, пареза аккомодации, задержки мочеиспускания и др.) и в остальной части ЦНС (нарушения памяти и когнитивных функций).

 

Q. Действительно ли применение НЛ может привести к внезапной смерти?

 

A. Да. Как правило, внезапная сердечная смерть связана с возникновением «пируэтной» тахиаритмии вследствие удлинения QT-интервала. К счастью, данный побочный эффект является относительно редким. Тем не менее, рекомендуется периодически оценивать длительность QT-интервала, особенно при приеме наиболее "опасных" в данном отношении средств, например тиоридазина и сертиндола. При увеличении QTc на 25% от исходного рекомендуется коррекция дозы или смена препарата.

 

Q: Что такое острая дистония?

 

A: Это один из экстрапирамидных побочных эффектов, которые представляет собой реакцию организма на колебания уровня дофамина, которая происходит в частности при введении нейролептиков, чаще первого поколения (например: галоперидол, трифлуоперазин и др. из второго – чаще рисперидон, но возможны острые дистонии и на зипрасидон, оланзапин в высоких дозах).

 

Острая дистония может возникнуть на фоне падения концентрации антипсихотика в крови вследствие компенсаторной гиперпродукции дофамина и повышенной чувствительности постсинаптических рецепторов и исчезновения собственного холинолитического эффекта, которым обладают некоторые антипсихотики в средних и высоких дозах; либо, наоборот, на пике концентрации, вследствие повышения чувствительности постсинаптических рецепторов. Проявляется чаще в виде острого приступа контрактуры мышц шеи, головы, спины, гортани, как следствие – могут наблюдаться запрокидывание и отведения в сторону головы, глаз, блефароспазм, острая кривошея, перекашивание мимических мышц лица, высовывание языка, причудливая мимика, ларингоспазм, затруднение дыхания, сведение рук, задирание ног и т.п., вплоть до опистотонуса или торсионного спазма.

 

Q: Что такое акатизия ?

 

A: Акатизия – это один из экстрапирамидных побочных эффектов. Делится на острую, позднюю (которая может появится через недели и месяцы терапии НЛ), а также акатизия отмены. Так же делится на - моторную, сенсорную, психическую. Проявляется виде неусидчивости, чувством внутреннего дискомфорта, тревоги, дисфории, компульсивным желанием ходить, двигаться, такие пациенты не могут удержаться на месте, постоянно встают-садятся, ходят из стороны в сторону, испытывают трудности при засыпании, жалуются на ощущения ломоты, выкручивания в конечностях. Нередко данное состояние приводит к суициду. Акатизия может возникнуть на фоне (или отмене) приема нейролептиков (реже на атипичных, в том числе арипипразоле), антидепрессантов (преимущественно СИОЗС) и других препаратов, как правило, практически на любых дозировках. Часто акатизия остается не диагностированной, и принимается за ухудшение основного заболевания. При этом врач может решить повысить дозу антипсихотика, что в итоге может привести к дальнейшему усилению акатизии и ухудшению психического состояния и общего самочувствия больного. Механизм развития акатизии в настоящее время связывают с увеличением плотности и развитием гиперчувствительности постсинаптических дофаминовых рецепторов в нигростриарной зоне.

 

Q: Как бороться с лекарственной акатизией (DIA/NIA)?

 

A: Акатизия чаще всего не реагирует на введение центральных холинолитиков и противопаркинсонических средств (например амантадина). Для лечения акатизии по возможности, необходимо снизить дозу нейролептика, либо перевести больного на атипчный нейролептик, а также назначить липофильный (необходима высокая проницаемость через гематоэнцефалический барьер для достаточной эффективности) бета-блокатор, например пропранолол в дозировке до 120 мг/сутки, в 2-3 приема. Можно также использовать селективный бета1-блокатор (бетаксолол), который имеет меньшую липофильность, но также применяется и эффективен для коррекции акатизии, особенно при сопутствующих заболеваниях лёгких. Наряду с бета-блокаторами назначаются бензодиазепины, вальпроаты, пирацетам, клонидин, противопаркинсонические средства, т.к. часто присутствуют симптомы лекарственного паркинсонизма.

 

Существуют ограниченные данные, что железодефицитные анемии (ЖДА) различного генеза являются фактором риска для развития акатизии, соответственно, при NIA показана диагностика и терапия ЖДА, с учетом вызвавших их причин (гипотиреоз, хроническая кровопотеря на фоне язвенной болезни, дивертикулеза, меноррагий и т.д.).

 

Q: Можно ли терпеть, игнорировать или "купировать" акатизию сладким чаем с мёдом?

 

A: Нет. Игнорирование акатизии как явления, недостаточное внимание к её ранней и прицельной диагностике и купированию или выдача больному плацебо вместо эффективного лечения акатизии может привести к значительному снижению антипсихотического эффекта НЛ и даже к развитию вторичной ятрогенной резистентности к НЛ, а также к снижению комплайнса больного к лечению вплоть до отказа от него, к развитию первичной нейролептической дисфории (NID), агрессивности или импульсивного поведения вплоть до внезапных суицидов или побегов из стационара, к развитию нейролептической депрессии, к формированию негативного отношения к психиатрам и психиатрии, к лекарствам и процессу лечения.

 

Q: Правда ли, что центральные холинолитики-антипаркинсоники необходимы лишь тогда, когда у больного сильно дрожат руки или когда его "трясёт", в противном случае они не показаны?

 

A: Нет. Допускать наличие у больного грубого, крупноразмашистого или хлопающего тремора рук (так называемого метаболического тремора) является грубой врачебной ошибкой и свидетельствует о грубой передозировке НЛ или о наличии у больного той или иной формы энцефалопатии (печёночной, психофармакотоксической или иной). Такой тремор не является мишенью для центральных холинолитиков и должен служить основанием для снижения дозы антипсихотика и для поиска иных причин метаболического тремора.

 

Показания же к назначению центральных холинолитиков отнюдь не исчерпываются наличием мелкого паркинсонического тремора. Показаниями являются и скованность в движениях, и брадикинезия или гипокинезия, и трудности с письмом (мелкий дрожащий почерк), набором на клавиатуре или пользованием мелкими предметами, и акатизия, и неустойчивость походки, и амимичное, маскообразное лицо или "стеклянный взор", и сальность лица, и пониженная психическая активность, апатия или признаки нейролептической депрессии, и субъективный, трудно формализуемый дискомфорт (первичная нейролептическая дисфория). Следует всегда проводить тщательный неврологический осмотр больного, получающего антипсихотики, и прицельно выявлять малые или начальные признаки ЭПС - пальпировать мышцы на предмет обнаружения гипертонуса, проверять наличие "феномена зубчатого колеса" (cogwheel rigidity), обращать пристальное внимание на позу, походку больного, почерк, мимику лица, координацию движений, степень сальности кожи лица, наличие или отсутствие содружественных движений рук при ходьбе.

 

У пациентов, получающих антипсихотики, ЭПС не всегда выявляются именно в момент осмотра даже при самом внимательном и подробном неврологическом обследовании. Поэтому следует внимательно изучать жалобы пациента, а также сведения, сообщаемые о состоянии пациента родственниками или соседями по палате. Проявления ЭПС могут иметь значимые суточные колебания. Например, вечерне-ночная акатизия часто является основной причиной нарушений сна. Скованность, брадикинезия и гипертонус мышц нередко наиболее выражены ранним утром, когда действие вечерней дозы центрального холинолитика уже прекратилось, а утренней - ещё не началось.

 

При назначении типичных антипсихотиков в антипсихотических дозах (в особенности при назначении мощных, высокопотентных типиков), а также высоких доз атипиков (при которых они в значительной мере теряют атипичность), корректор всегда следует назначать с самого начала терапии, за исключением особых клинических случаев, таких, как делирий (при котором холинолитики противопоказаны и пролонгируют его). Экстрапирамидные побочные явления гораздо легче предупредить, чем лечить уже возникшие ЭПС.

 

Для некоторых типичных антипсихотиков существуют стандартизованные соотношения антипсихотика и антипаркинсоника: на каждые 5 мг галоперидола полагается минимум 3 мг тригексифенидила или биперидена (в некоторых странах даже выпускается инъекционная форма Haldol+Dekinet с именно таким соотношением компонентов). Таким образом, при дозе галоперидола 10 мг больному полагается минимум 6 мг/сут тригексифенидила, при дозе 15 мг - 8-9 мг/сут, при дозе 20 мг - 12 мг/сут. Следует иметь в виду, что указанные дозы являются минимальными - некоторым больным с особенно плохой переносимостью НЛ может понадобиться и больше (например, при 10 мг галоперидола кому-то может понадобиться и 8, и 12 мг/сут тригексифенидила). С другой стороны, у больных с плохой переносимостью центральных холинолитиков (нарушения памяти, когнитивных функций, запоры и др.) и действительно хорошей переносимостью НЛ доза центрального холинолитика может быть меньше "стандартной". Для антипсихотиков с меньшей склонностью давать ЭПС, чем галоперидол (например, флупентиксола или зуклопентиксола), с высоким сродством к 5-HT2 рецепторам или с собственной холинолитической активностью потребность в антипаркинсониках может быть, соответственно, меньше, чем для галоперидола - однако это не может служить основанием, чтобы их совсем не давать или давать неоправданно мало, при наличии показаний.

 

Q: Правда ли, что нельзя давать больному больше 6 (вариант: 8) мг тригексифенидила в сутки?

 

A: Нет, неправда. Официальная максимальная доза тригексифенидила - 20 мг/сут. На практике являются достаточно обычными дозы 10-12 и даже 16 мг/сут при назначении больших доз высокопотентных типичных антипсихотиков. При проведении же "зигзагов" и "химиошоков" (когда больному даётся до 60-80 мг/сут и более галоперидола) нередко дают до 30-45 мг/сут тригексифенидила - не для коррекции ЭПС (для этого достаточно и меньших доз), а для того, чтобы нейрохимический эффект последующего резкого снижения или обрыва нейролептика и корректора был выше.

 

Q: Достаточно ли назначать центральные холинолитики-антипаркинсоники 1 или 2 раза в сутки?

 

A: Нет. Период полувыведения (T1/2) и у тригексифенидила, и у биперидена значительно меньше, чем период полувыведения антипсихотиков, и при назначении центральных холинолитиков 1 или 2 раза в сутки, в момент окончания их действия у больных могут проявляться выраженные ЭПС (акатизия, скованность, острые дискинезии). При этом ЭПС нередко даже более выраженные, чем при полном отсутствии корректора, т.к. назначение любого центрального холинолитика неизбежно приводит к адаптационным изменениям в ЦНС, к компенсаторному повышению биосинтеза и кругооборота ацетилхолина и компенсаторному увеличению количества и плотности М- и Н-холинорецепторов. В моменты же прекращения действия центрального холинолитика это может проявиться в виде серьёзных ЭПС.

 

Даже при назначении малых доз антипаркинсоников, таких, как 3-4 мг тригексифенидила или биперидена в сутки, всегда следует разбивать их на 3-4 приема.

 

Q: Правда ли, что галоперидол (вариант: зуклопентиксол, нужное подставить) обладает парадоксальными свойствами и при высоких дозах этого препарата уменьшается выраженность ЭПС, и поэтому вообще не требуется центральный холинолитик или его требуется значительно меньше?

 

A: Действительно, при высоких дозах ряд антипсихотиков проявляет более высокую центральную холинолитическую активность и занимает больший процент М-холинорецепторов. Однако их собственной холинолитической активности недостаточно для того, чтобы полностью исключить или сколько-нибудь существенно снизить потребность в центральных холинолитиках-антипаркинсониках, поскольку М-холинергическая блокада у НЛ недостаточно специфична в отношении нигростриарной системы, а Н-холиноблокады, в отличие от антипаркинсоников, они не вызывают вовсе.

 

При высоких дозах НЛ параллельно увеличивается и процент занятости D2 дофаминергических рецепторов в нигростриарной системе, и ЭПС не столько уменьшаются, сколько изменяется их доминирующее проявление: реже случаются острые дискинезии, реже бывает и менее выражена акатизия, однако усиливается скованность, брадикинезия и гипокинезия, вплоть до полной акинезии. Потребность в центральных холинолитиках при этом не снижается или снижается незначительно, однако происходит суммирование неблагоприятных холинолитических эффектов антипсихотика и корректора - запоров, задержки мочеиспускания, нарушений памяти и когнитивных функций, пареза аккомодации, и возрастает вероятность холинолитического делирия, спутанности сознания, ночного возбуждения или галлюцинаций.

 

Не существует такой высокой дозы антипсихотика, при которой можно было бы a priori постулировать, что центральный холинолитик при этой дозе не нужен или что его нужно значительно меньше. И поэтому не следует пытаться повышать дозу антипсихотика для борьбы с ЭПС, или пытаться снижать или отменять центральный холинолитик на том лишь основании, что доза НЛ велика и "в этой дозе галоперидол сам холинолитик, корректор не нужен".

 

Q: Правда ли, что острые дистонические реакции (острые дискинезии) являются практически неизбежным осложнением терапии высокопотентными типичными антипсихотиками?

 

A: Нет, неправда. В действительности острых дискинезий можно избежать даже при терапии высокопотентными типичными антипсихотиками. Острая дискинезия - это крайне нежелательный и недопустимый побочный эффект АП терапии. Это неблагоприятный признак, являющийся предиктором возможного развития в последующем у этого больного поздних дискинезий именно на этот антипсихотик. Многими экспертами и авторитетными руководствами по психофармакотерапии острая дистония рассматривается как индивидуальная непереносимость данного конкретного НЛ. При этом рекомендуется по возможности замена НЛ, вызвавшего острую дистоническую реакцию (что особенно часто отмечается в начале терапии), на другой, предпочтительно на атипичный или на более мягкий (дающий меньше ЭПС) типичный антипсихотик.

 

Избежать или предупредить возникновение острых дистонических реакций в первые дни терапии позволяет постепенное (в течение нескольких дней или 1-2 недель, если позволяет клиническая ситуация, степень остроты состояния) наращивание дозы высокопотентного антипсихотика до терапевтической - например, старт на 2-5 мг галоперидола и постепенное, в течение нескольких дней, доведение до 10-15 мг. При этом в период наращивания доз седация должна обеспечиваться другими методами - высокопотентными бензодиазепинами, вальпроатами, седативными антигистаминами.

 

Риск возникновения острых дистонических реакций также можно значительно снизить, если назначать высокопотентный антипсихотик таким образом, чтобы избежать резких колебаний его концентрации в крови (разбить дозу не на 1-2, а на 3-4 приема, например, при дозе 10 мг галоперидола - на 4 приема по 2.5 мг, при дозе 15 мг - на 3 приема по 5 мг и т.п.), сразу назначать вместе с антипсихотиком центральный холинолитик-антипаркинсоник в адекватных дозах, избегать завышенных доз НЛ. Снижает риск возникновения острых дискинезий также одновременное назначение бензодиазепинов, вальпроатов, прегабалина или габапентина.

 

Q: Допустимо ли игнорировать наличие у больного острых дискинезий, назначать в этих случаях плацебо (например, инфузию аскорбиновой кислоты или в/в струйное вливание глюкозы), ограничиваться назначением перорально тригексифенидила или биперидена (всасывание которого из ЖКТ происходит медленнее, чем закончится приступ острой дискинезии) или с олимпийским спокойствием объяснять родственникам "ну и что.. что вы хотите? он же нейролептики принимает"?

 

A: Нет, такое отношение к острым дистоническим реакциям категорически недопустимо. Во-первых, острые дискинезии служат прогностическим признаком вероятного развития у больного в будущем поздней дискинезии именно на этот антипсихотик - и, следовательно, основанием для смены антипсихотика. Во-вторых, острые дискинезии сильно пугают больных, сопровождаются сильнейшим чувством тревоги, страха, возбуждением. Такая реакция возникает независимо от личностных особенностей конкретного больного, от степени его невротичности, тревожности или мнительности, от исходного уровня осведомлённости больного о возможности такого побочного эффекта. Cтрах, тревога и возбуждение при острой дискинезии имеют биохимическую природу и связаны с колебаниями чувствительности дофаминергических рецепторов в лимбической системе (в частности, в области голубоватого пятна, ответственного за эмоцию тревоги). Тревога и страх, возникающие в связи с острыми дискинезиями, закономерно снижают антипсихотический эффект НЛ, и кроме того, снижают комплаентность больного к лечению и могут быть причиной отказов от лечения, побегов из стационара, внезапных суицидов или других импульсивных поступков.

 

В случае же возникновения острой дискинезии больному должна быть немедленно оказана адекватная помощь, заключающаяся в парентеральном введении центральных холинолитиков - биперидена или бензтропина (при их отсутствии можно применять дифенгидрамин, в крайнем случае скополамин или атропин), а также высокопотентных бензодиазепинов (например, клоназепама или феназепама, диазепама). Если это не помогло быстро купировать острую дискинезию, можно ввести в/в амантадин (ПК-Мерц) или в/м небольшую дозу низкопотентного антипсихотика (например, 100 мг тиаприда или 25-50 мг хлорпромазина, левомепромазина, промазина, хлорпротиксена) с 200 мг кофеина.

 

Q: Правда ли, что бета-блокаторы при терапии антипсихотиками это излишняя лекарственная нагрузка на организм больного, и лучше её избегать?

 

A: Нет, неправда. Возникшая акатизия представляет собой существенную нагрузку на организм, и назначение бета-блокаторов абсолютно оправдано при акатизии или для её профилактики. К тому же возникновение акатизии легче предупредить, чем лечить уже возникшую акатизию.

Хорошей практикой является назначение (при отсутствии противопоказаний, например, бронхиальной астмы или выраженной брадикардии) липофильного бета-блокатора (например, 20-40 мг пропранолола 2-3 раза в сутки) одновременно (параллельно) с назначением антипсихотических доз типичных антипсихотиков или высоких доз атипиков, при которых вероятно возникновение акатизии. В последующем, при снижении доз антипсихотиков или если будет выявлено, что у данного конкретного больного акатизии и без бета-блокатора нет, бета-блокатор может быть отменен.

 

Q: Правда ли, что бензодиазепиновые транквилизаторы обладают высоким наркогенным потенциалом, быстро вызывают зависимость, и поэтому применения их для купирования акатизии, психотического возбуждения и тревоги, бессонницы следует избегать или минимизировать такое использование (например, применяя вместо них низкопотентные антипсихотики)?

 

A: Опасность бензодиазепинов (особенно с относительно большим T1/2) в плане возникновения зависимости нередко сильно преувеличивается. Для возникновения бензодиазепиновой зависимости, как показано в ряде исследований, нужна определённая личностная предрасположенность (к такого рода зависимости более склонны личности истероидного круга, тревожно-мнительные и невротичные больные) или предсуществующая наркомания, алкоголизм. Кроме этого требуется либо длительный срок (более 1.5-2 мес), либо дозы выше среднетерапевтических или склонность больного к их самостоятельному превышению, а чаще сочетание многих факторов риска. По аналогии можно рассмотреть риски возникновения зависимостей при назначении опиатных анальгетиков при сильных болях или при употреблении опиатов в немедицинских целях лицами с определёнными личностными особенностями - в последнем случае зависимость развивается значительно быстрее и протекает существенно тяжелее.

 

Назначение бензодиазепинов по показаниям (к которым относится и акатизия, и тревога, и возбуждение, и бессонница), в терапевтических дозах и на короткий срок у психотических или депрессивных больных не имеющих явных факторов риска возникновения зависимости не несёт значимых рисков развития зависимости. Даже в ситуациях, когда бензодиазепиновые транквилизаторы применяются длительно, следует подразумевать, что существует вероятность развития зависимости, а не неизбежное ее возникновение в каждом отдельном случае.

 

Q: Действительно ли современные атипичные антипсихотики имеют меньше побочных эффектов? Ведь в инструкциях к ним количество нежелательных реакций выше, чем в инструкциях к традиционным НЛ.

 

A: Это говорит в первую очередь о том, что современные препараты более тщательно изучаются при РКИ и фиксируются и отражаются даже крайне редкие побочные эффекты. В действительности более важным показателем является не количество нежелательных эффектов в инструкции, а переносимость препарата для пациента, которая, как было показано в ряде исследований, достоверно лучше для атипичных антипсихотиков.

 

Q: Какие риски несут комбинации антипсихотиков с другими препаратами?

 

A: Каждый раз, назначая антипсихотик в комбинации с другим препаратом (о комбинациях двух и более антипсихотиков см. выше) нужно абсолютно чётко представлять и учитывать наиболее вероятные взаимодействия.

В первую очередь это фармакокинетические взаимодействия на уровне системы цитохромов P450, глюкуронизации (UGT), что может значимо влиять на концентрации препаратов. Также следует принимать во внимание фармакодинамические взаимодействия - усиление холинолитических побочных эффектов, гипотензивного и/или седативного эффекта.

 

Наиболее "проблемный" препарат, в плане комбинации с антипсихотиками - карбамазепин, который является мощным индуктором микросомальных ферментов печени. Например, в присутствии даже небольших концентраций карбамазепина терапевтически значимые концентрации для некоторых антипсихотиков (например, для кветиапина, оланзапина, арипипразола) у отдельных пациентов вообще не могут быть достигнуты. Мощными индукторами микросомальных ферментов печени являются также барбитураты (особенно фенобарбитал), фенитоин, примидон, рифампицин, алкоголь, никотин. И напротив, ингибиторы ферментов системы P450 могут повышать концентрации антипсихотиков. Например, флуоксетин, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP2D6, у некоторых пациентов способен значимо повысить концентрацию оланзапина. Флувоксамин способен у некоторых пациентов значимо (до десятикратного увеличения концентрации) повышать концентрацию клозапина.

 

Вальпроаты, являющиеся неизбирательными ингибиторами оксидазной системы печени, могут повышать концентрации ряда антипсихотиков и других психотропных средств, однако в меньшей мере, чем это делают некоторые СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин). К значимому повышению концентраций антипсихотиков в крови могут приводить также кетоконазол и другие азоловые производные, макролидные антибиотики (например, эритромицин), циметидин. Фармакогенетические исследования позволяют прогнозировать значимость фармакокинетических взаимодействий.

Некоторые антипсихотики, в свою очередь, могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов в печени и приводить к повышению их концентраций в крови, что может как потенцировать их антидепрессивное действие, так и привести к усилению побочных эффектов и повышению вероятности токсических осложнений (сердечных аритмий, судорог и др.).

Комбинации антипсихотиков с выраженным холинолитическим действием с другими мощными холинолитиками также весьма нежелательны. Например: комбинация клозапина или тиоридазина и амитриптилина (или подобные) резко увеличивает риски делирия, коронарных осложнений, задержки мочеиспускания, запоров.

Комбинации антипсихотиков с выраженным альфа-адреноблокирующим, гипотензивным действием (например, хлорпромазина) с другими гипотензивными препаратами (например, октадином или нифедипином) или с другими психотропными препаратами, также обладающими альфа-адреноблокирующей активностью (например, амитриптилином или другими ТЦА) могут значительно повысить риск ортостатической гипотензии и коллаптоидных состояний.

Препараты лития в сочетании с FGA и некоторыми SGA могут усиливать ЭПС и повышают риски ЗНС.

 

Q: Является ли показанием к прерыванию беременности необходимость применения антипсихотика у беременной или выявившийся факт приёма антипсихотиков в период беременности?

 

A: Нет явных и убедительных доказательств очевидной тератогенности антипсихотиков. Антипсихотики не нейтральны к плоду. В многочисленных исследованиях показаны небольшие увеличения рисков преждевременных родов, низкого веса при рождении, экстрапирамидных расстройств у новорожденных и пр. SGA скорее более безопасны для применения у беременных, чем FGA. Рассматривать любые антипсихотики стоит как весьма значимый, но всё же не критичный фактор при ведении беременности.

 

Q: Исключает ли приём матерью антипсихотика возможность кормления грудью?

 

А: Не всегда. Некоторые антипсихотики позволяют продолжить кормление грудью без риска для ребёнка. Такие данные есть, например, по оланзапину - порядка 1% дозы проникает в молоко, препарат не обнаруживается в крови младенцев современными методами.

 

Q: Можно ли применять антипсихотики при болезни Паркинсона или симптоматическом паркинсонизме?

 

A: Применение FGA при данных расстройствах категорически исключено из-за высоких рисков смертельно опасных осложнений, включая акинетический криз и злокачественный нейролептический синдром. Для SGA на данный момент одобрено применение клозапина в дозах от 6,5 мг до 75 мг. и кветиапина в дозах от 12,5 до 200 мг.

 

Q: Можно ли применять высокие, субмаксимальные или максимальные дозы антипсихотиков? Не опасно ли это?

 

A: При наличии показаний (частичная резистентность к стандартным дозам антипсихотиков при хорошей их переносимости и наличие дополнительного эффекта при повышении дозы) - можно, и даже нужно. Но лучше это делать в условиях стационара. Необходимо тщательно мониторить возможные побочные эффекты, регулярно осматривать и обследовать больного для их выявления и своевременно их корригировать, назначая соответствующие препараты (центральные холинолитики-антипаркинсоники, бета-блокаторы, ноотропы, витамины, антидепрессанты, препараты для коррекции гипотензии и др.).

 

При соответствующем мониторинге и адекватной своевременной коррекции побочных эффектов назначение высоких, субмаксимальных и даже максимальных доз антипсихотиков не опасно. В то же время, если у пациента возникает необходимость в использовании высоких или максимальных доз антипсихотика, всегда следует рассматривать перед таким решением возможность и целесообразность смены антипсихотика (другой препарат может оказаться эффективнее у данного больного и не требовать столь высоких доз), возможность оптимизации терапии (например, добавления нормотимиков или препаратов, купирующих акатизию, что может привести к улучшению АП эффекта НЛ), поиска и устранения причин возможной резистентности к НЛ (гормональных, метаболических, церебрососудистых, органических или соматических нарушений).

 

Q: Можно ли превышать официально рекомендованные производителем препарата (в инструкции к нему) или в фармакопее (либо фармакологических справочниках) максимальные дозы НЛ? Не опасно ли это? Имеет ли это какой-либо смысл у резистентных и к обычным, и к высоким и максимальным дозам больных?

 

A: При наличии показаний (о показаниях см. предыдущий вопрос) и доказанного (или хотя бы описанного в литературе на уровне case series) увеличения антипсихотического эффекта от превышения дозы данного конкретного НЛ выше официального максимума - это делать можно, и имеет смысл в случае недостаточной эффективности стандартных доз (включая максимальные) и выраженной полирезистентности больного.

 

Но опять-таки, это лучше делать в условиях стационара, при тщательном мониторинге и адекватной коррекции возникающих побочных эффектов, тщательном наблюдении за больным.

 

Не для всех антипсихотиков существуют строгие доказательства (на уровне РКИ) или хотя бы описанные в литературе случаи (case series) безопасности и эффективности доз, превышающих официальный максимум, указанный в инструкции или фармакопее.

 

Нет никакого смысла превышать официально рекомендованные максимальные дозы типичных антипсихотиков. Более того, их обычно используемые дозы намного ниже максимальных (так, у галоперидола официальная максимальная доза - 100 мг, на практике обычно используются дозы от 10 до 60 мг; у хлорпромазина официальный максимум 1500 мг/сут, на практике обычно используемые в роли антипсихотических дозы - 300-600 мг/сут). Нет смысла и небезопасно превышать официальный максимум (900 мг/сут) и для клозапина.

 

Показано, что дозы рисперидона по крайней мере до 16 мг/сут безопасны. В то же время показано, что дозы свыше 8 мг/сут не приводят к дальнейшему усилению антипсихотического эффекта - при этом лишь усиливалась неспецифическая седация и побочные явления (в т.ч. экстрапирамидные). Cуществуют ограниченные данные, что у некоторых резистентных больных безопасен и, возможно, более эффективен оланзапин в дозах, больших официального максимума 20 мг (30-45-60 мг). Существуют сведения о возможности достаточно безопасного превышения доз кветиапина до 1200-1600 мг, зипрасидона до 240 мг, однако пока нет достоверных сведений о большей эффективности этих доз по сравнению с обычными.

 

Q: Можно ли назначать антипсихотики детям и подросткам?

 

A: Не для всех антипсихотиков установлена безопасность и эффективность их применения у детей и подростков. Следует использовать только такие препараты, безопасность и эффективность применения которых у детей и подростков была должным образом установлена, и о возможности такого их применения есть явное указание в инструкции производителя.

 

У детей и подростков следует отдавать особенно сильное предпочтение антипсихотикам второго поколения (атипикам). При этом следует стремиться к их применению в таких дозах, при которых проявляется их атипичность и не нужны корректоры из группы центральных холинолитиков, поскольку когнитивные способности, память и обучаемость особенно важны в детском, подростковом и юношеском возрасте, и усвоенный в детстве и юности объём знаний, навыков и умений значимо влияют на успешность социализации в дальнейшем, и во многом предопределяют жизненный и профессиональный успех или неудачи. Как FGA, так и центральные холинолитики негативно влияют на когнитивные способности и обучаемость детей и подростков. Не менее важно и влияние ЭПС на социализацию среди сверстников, и влияние акатизии на обучаемость, на поведение ребёнка, частоту проявлений агрессии и внезапных импульсивных поступков (включая суициды, к которым подростки особенно склонны). Трудно переоценить также важность положительного влияния на первичную негативную симптоматику и отсутствия или минимальной выраженности вторичного (нейролептик-индуцированного) дефекта при лечении атипиками именно в детском и подростковом возрасте, учитывая, что именно в этом возрасте закладываются важнейшие социальные навыки и что именно детская и подростковая (рано начавшаяся) шизофрения нередко отличается быстрым нарастанием дефекта и злокачественностью течения.

 

Следует также учитывать крайнюю нежелательность гиперпролактинемии и метаболических нарушений (ожирения, развития инсулинорезистентности тканей или нарушения толерантности к глюкозе), которые у детей и подростков, в связи с несовершенством гормональной регуляции и высокой чувствительностью гипофиза к воздействию психотропных препаратов, встречаются особенно часто и могут привести к задержке полового созревания, отсутствию менструаций у девочек, первичной эректильной дисфункции и гинекомастии у мальчиков, бесплодию у обоих полов. Кроме того, ожирение существенно нарушает социализацию детей и отрицательно влияет на их самооценку, порождая вторичную невротизацию ("комплексы") и депрессии. По этой причине желательно выбирать для детей и подростков препараты, в наименьшей степени повышающие пролактин (т.е. по возможности избегать рисперидона, амисульприда, длительного применения антипсихотических доз сульпирида, а также типиков), и в наименьшей степени способствующие прибавке массы тела и метаболическим нарушениям (т.е. по возможности избегать оланзапина и особенно клозапина).

 

Также следует иметь в виду, что многие антипсихотические препараты утверждены для применения у детей и подростков только по строго определённым показаниям, а у взрослых тот же препарат может быть утверждён для применения при большем количестве патологических состояний или нозологий. Следует применять антипсихотики у детей и подростков только по тем показаниям, для которых явно подтверждена их эффективность и безопасность у этой категории больных.

 

Q: Можно ли назначать антипсихотики больным пожилого и старческого возраста?

 

A: Не для всех антипсихотиков должным образом показана их эффективность и безопасность у больных пожилого и старческого возраста (возрастной категории старше 60 лет). Следует применять у этих больных только те антипсихотики, в отношении которых была должным образом показана их эффективность и безопасность у этой возрастной категории, и для которых имеется прямое указание в инструкции производителя на возможность их применения у этой категории больных.

 

С возрастом у человека происходит постепенная потеря (гибель) дофаминергических нейронов, в особенности у страдающих болезнью Паркинсона, но также и у здоровых лиц. Именно это является одной из причин того, что в позднем возрасте при длительно текущей (начавшейся раньше вступления в этот возраст) шизофрении нередко спонтанно уменьшается выраженность бредовых и галлюцинаторных расстройств, обострения психоза протекают менее ярко и остро, нередко происходит спонтанный распад бредовой системы или, напротив, систематизация и инкапсуляция бреда с уменьшением его влияния на поведение, но увеличивается выраженность депрессивной симптоматики, когнитивных расстройств и дефицитарной (негативной) симптоматики. Впервые возникшая в позднем возрасте шизофрения также обычно отличается более мягким течением, меньшей выраженностью бредовых и галлюцинаторных расстройств. Частичная потеря дофаминовых нейронов в позднем возрасте является одной из причин плохой переносимости антипсихотиков (особенно высокопотентных типичных АП) пожилыми больными, с одной стороны, и высокой эффективности малых доз АП у пожилых, с другой.

 

Следует также иметь в виду, что у больных пожилого и старческого возраста почти всегда имеется неблагоприятный органический фон (возрастная атрофия коры и гиппокампа и др.), той или иной степени выраженности церебральный атеросклероз и, соответственно, церебрососудистая недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, системная артериальная гипертензия. Всё это также значительно ухудшает переносимость антипсихотиков, увеличивает выраженность экстрапирамидных побочных явлений и опасность гипотензии, дополнительно ухудшающей мозговое кровообращение.

 

У пожилых больных, кроме того, наблюдается выраженное замедление метаболизма многих лекарств (в том числе антипсихотиков) в печени, уменьшение скорости клубочковой фильтрации и, соответственно, уменьшение почечного клиренса лекарств и их активных метаболитов. Это приводит к развитию более высоких концентраций антипсихотиков в крови при стандартных дозах и к значительному усилению их действия (как основного, так и побочного), к повышению риска серьёзных осложнений терапии, таких, как злокачественный нейролептический синдром, выраженная ортостатическая гипотензия, акинетический криз, коллаптоидные состояния, чрезмерная седация и др. Поэтому у пожилых больных необходимы значительная редукция доз антипсихотиков по сравнению со стандартными (от 2 до 10 раз), особая осторожность при лечении антипсихотиками, медленное, плавное и аккуратное наращивание доз, тщательный мониторинг побочных эффектов.

 

Пожилые больные также нередко имеют предсуществующие ещё до начала терапии интеллектуально-мнестические нарушения (снижение памяти, обучаемости, скорости и полноты усвоения и воспроизведения информации), и в силу этого весьма чувствительны к когнитивным побочным эффектам типичных АП, бензодиазепиновых транквилизаторов и центральных холинолитиков. Больные пожилого возраста также высокочувствительны к холинолитическим побочным эффектам психотропных препаратов (антипсихотиков, антидепрессантов, холинолитических корректоров) и часто дают на них обострение глаукомы, тяжёлые запоры вплоть до паралитической непроходимости кишечника, выраженное затруднение мочеиспускания вплоть до острой задержки мочи (особенно часто у пожилых мужчин с возрастной гипертрофией или аденомой простаты), ночное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения памяти или ориентировки в месте и времени, вплоть до полномасштабного холинолитического делирия.

 

Кроме того, у пожилых больных нередко имеется значительный "букет" сопутствующих возрастных соматических заболеваний, которые могут отягощать течение психического заболевания или даже служить его непосредственной причиной (соматогенные психозы и соматогенные депрессии), и также ухудшать переносимость психотропных препаратов, в том числе антипсихотиков. В контексте психотропной терапии особенно важное значение имеет нередкое у пожилых наличие сопутствующей коронарной или сердечной патологии, могущей повысить вероятность сердечных аритмий и синдрома внезапной смерти при лечении антипсихотиками, укорачивающими интервал QT (особенно сертиндолом, тиоридазином). Большое количество одновременно принимаемых по поводу сопутствующих соматических заболеваний лекарств у пожилых увеличивает риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий.

 

В силу всех вышеуказанных причин, для лечения пожилых больных наиболее подходящими являются атипичные антипсихотики из числа вызывающих наименее выраженные экстрапирамидные побочные явления, не обладающих или обладающих минимальной холинолитической активностью и не вызывающих выраженной гипотензии или чрезмерной седации, не обладающих выраженной аритмогенностью. Этим требованиям удовлетворяют, в частности, кветиапин, оланзапин, зипрасидон, в редуцированных соответственно замедлению печёночного метаболизма и почечного клиренса дозах. Не полностью удовлетворяют этим требованиям рисперидон и палиперидон (высокая частота экстрапирамидных побочных явлений), клозапин (высокая кардио- и гематотоксичность, сильная холинолитическая активность).

 

При отсутствии возможности применения атипичных антипсихотиков, допустимо применение у пожилых больных низких доз типичных антипсихотиков (например, 1.5 мг галоперидола или, лучше, 2 мг зуклопентиксола у больных с высоким риском ортостатической гипотензии и низким риском ЭПС; в противоположном случае более уместно применение низкопотентных антипсихотиков, например, 25-50 мг пропазина). В ряде случаев хорошей и безопасной альтернативой антипсихотикам у пожилых является применение модифицированной ЭСТ.

 

Q: Если в первые несколько дней после начала лечения возбуждение, тревога, бессонница и/или агрессивность у психотического больного не купируются, можно ли (нужно ли) сразу повышать дозу антипсихотика?

 

A: Нет. Следует помнить, что стабильная концентрация любого препарата (в т.ч. антипсихотиков) в крови достигается лишь после 5 периодов полувыведения (5 T1/2), а 90% от стабильной концентрации достигается после 4 T1/2. Соответственно, хотя неспецифическая седация нередко достигается уже с первых доз, стабильный седативный эффект может быть достигнут лишь после стабилизации уровня препарата в крови, т.е. через несколько суток (у большинства антипсихотиков T1/2 большой). Чрезмерно раннее повышение дозы антипсихотика чревато избыточной седацией после установления его стабильной концентрации в крови, усилением экстрапирамидных побочных явлений и/или гипотензии, а также несёт и другие риски, связанные с завышением доз (пролонгация психоза, парадоксальное ослабление специфического антипсихотического эффекта, развитие компенсаторной гиперчувствительности D2 рецепторов и вторичной ятрогенной резистентности к НЛ).

 

Специфический же седативный эффект антипсихотика, в отличие от неспецифического, наступает ещё позже стабилизации его уровня в крови, параллельно антипсихотическому.

 

Q: Если в первые дни и недели после начала лечения антипсихотиками продуктивная психопатологическая симптоматика (галлюцинации, бред, навязчивости, нарушения поведения и др.) не уходит или не полностью уходит, значит ли это, что нужно повышать дозу антипсихотика, или добавлять ещё один антипсихотик, или что данный конкретный антипсихотик неэффективен у данного больного и его надо менять?

 

A: Нет. Истинный антипсихотический эффект не связан непосредственно с блокадой D2 рецепторов мезолимбической и мезокортикальной областей мозга и реализуется через вторичные, происходящие в результате этой блокады изменения кругооборота дофамина, чувствительности и плотности рецепторов, реципрокные изменения состояния других нейромедиаторных систем и др. Поэтому он не наблюдается вскоре после достижения нужного уровня блокады D2 рецепторов мезолимбики и мезокортики, а лишь тогда, когда произойдут вышеуказанные вторичные изменения.

 

Даже у высокопотентных типичных антипсихотиков (типа галоперидола, зуклопентиксола, трифлуоперазина) истинный антипсихотический эффект (который не следует путать с неспецифическим седативным эффектом и с моторным успокоением вследствие скованности и гипотензии) может начаться не в первые дни, а лишь через 2-3 недели, и полностью развёртывается к сроку 4-6-8 недель (1-2 месяца). У некоторых атипичных антипсихотиков (например, оланзапина, зипрасидона, кветиапина) развёртывание эффекта происходит ещё медленнее, и может занимать до 12 недель (3 месяцев), у клозапина до 6 месяцев. Поэтому окончательная оценка эффективности лечения данным конкретным антипсихотиком и необходимости его замены или повышения дозы не должна производиться раньше 6-8 недель для типичных НЛ и 8-12 недель для атипиков, 3-6 мес для клозапина. До этого срока любые оценки эффективности антипсихотика у данного больного являются лишь предварительными.

 

Попытки повышения дозы антипсихотика или добавления ещё одного антипсихотика раньше полного развёртывания АП эффекта назначенного препарата, в надежде добиться более быстрого и полного эффекта, психологически объяснимы, особенно у врачей стационаров, испытывающих сильное внешнее давление со стороны родственников или самого больного в пользу быстрой выписки, а также административное давление со стороны руководства отделения или клиники (экономия койко-мест, иные административно-политические, организационные и экономические причины). Однако с этим искушением следует бороться, поскольку на самом деле оно приводит к необоснованному и ненужному завышению дозы НЛ и к невозможности потом установить, какая же в действительности доза была бы достаточна для купирования психоза (если подождать до положенного срока, то, очень вероятно, больной бы купировался и на меньшей дозе). Это также может привести к избыточной седации, усилению экстрапирамидных побочных явлений и/или гипотензии, к пролонгации психоза и удлинению пребывания в стационаре, к парадоксальному ослаблению специфического антипсихотического эффекта, развитию компенсаторной гиперчувствительности D2 рецепторов и вторичной ятрогенной резистентности к НЛ, к усилению вторичной негативной симптоматики или развитию нейролептической депрессии.

 

Метания в терапии с частой сменой антипсихотиков по причине кажущейся неэффективности (ранее 8-12 недель для атипичных антипсихотиков и ранее 6-8 недель для типичных) также являются грубой врачебной ошибкой, и могут лишить больного шанса дождаться эффекта именно на том антипсихотике, который был бы эффективен именно у него, и даже вызвать вторичную ятрогенную резистентность к антипсихотикам.

 

Также важно знать, что биохимическая ремиссия (нормализация уровней стрессовых гормонов, функции различных нейромедиаторных систем и др.) наступает позже клинической, и обычно наступает в сроки предполагаемого полного развёртывания антипсихотика. Поэтому даже если больной вышел в полную клиническую ремиссию (с полным отсутствием психопродукции, аффективных расстройств и др.) значительно раньше указанного срока, это не является основанием для полной отмены или резкого снижения дозы антипсихотика - необходимо дождаться наступления биохимической ремиссии.

 

Q: Каковы особенности применения антипсихотиков у больных с биполярным аффективным расстройством (БАР) и шизоаффективным расстройством (ШАР)?

 

A: Больные с БАР и ШАР особенно чувствительны к экстрапирамидному побочному действию антипсихотиков (особенно высокопотентных типичных НЛ), и предрасположены к развитию как острых, так и поздних дискинезий. У них это осложнение встречается значительно чаще, чем у больных шизофренией, при сравнимых дозах и сроках применения антипсихотиков. Помимо этого, FGA (особенно наиболее депрессогенные из них - резерпин, хлорпромазин, галоперидол) у больных с БАР или ШАР легко вызывают инверсию фазы из мании в депрессию, и могут способствовать формированию крайне неблагоприятного варианта течения БАР/ШАР - быстрого цикла (континуального течения с быстрой сменой фаз).

 

Поэтому у больных с БАР или ШАР крайне желательно применять атипичные антипсихотики, а в случае применения типичных НЛ по возможности ограничиваться минимальными дозами и короткими сроками терапии. Основой терапии БАР должны служить нормотимики, а не антипсихотики. В терапии ШАР присутствие нормотимиков также является обязательным.

 

Q: Каковы особенности применения антипсихотиков у больных с органическими психозами и органическими аффективными расстройствами, а также с эндогенными психозами на органически неблагоприятном фоне?

 

A: Больные с органическими поражениями ЦНС чрезвычайно чувствительны к экстрапирамидным побочным эффектам антипсихотиков (ещё более, чем больные с БАР или ШАР), и предрасположены к возникновению острых дискинезий, тяжёлой акатизии, выраженного лекарственного паркинсонизма вплоть до полной акинезии. Эти же больные проявляют резко повышенную чувствительность к холинолитическим побочным эффектам как самих психотропных препаратов, так и центральных холинолитиков-корректоров (нарушения памяти, когнитивных функций, выраженная атаксия, галлюцинации, ночное возбуждение и даже полномасштабный холинолитический делирий, нередко даже от малых доз тригексифенидила или биперидена).

 

Многие формы органических психозов и органических аффективных расстройств могут быть успешно купированы вообще без применения антипсихотиков - с помощью противоэпилептических средств (вальпроаты, карбамазепин, топирамат, леветирацетам, габапентин, прегабалин - при мании; ламотриджин, габапентин, прегабалин, карбамазепин, топирамат, леветирацетам - при депрессии), нормотимиков (литий), неспецифической седации (бензодиазепины и др.), а также этиотропной и патогенетической терапии - мер по снижению повышенного ликворного давления (ацетазоламид и др.), нормализации церебрального кровотока (сосудоактивные препараты типа ницерголина, пентоксифиллина, ксантинола никотината и др.), ноотропных препаратов (пирацетам, пикамилон, церебролизин и др.), улучшению энергетического обмена (глюкоза с инсулином, аминокислотные смеси, витамины), антигипоксантов и антиоксидантов, ингибиторов холинэстеразы (ипидакрин, галантамин).

 

В случаях, когда всё же необходимо применение антипсихотиков у больного с неблагоприятным органическим фоном, предпочтение следует отдавать атипичным антипсихотикам из числа дающих минимальное количество экстрапирамидных побочных явлений, в таких дозах, при которых не требуется применение холинолитических корректоров - кветиапину, во вторую очередь зипрасидону, оланзапину.

[phokus]

МОЛИТВА КАК ОСОБОЕ СОСТОЯНИЕ СОЗНАНИЯ

Сенсационное открытие ученых Института имени В.М. Бехтерева

 

На недавней всемирной конференции, проходившей в Аризонском университете США под названием «Последние достижения науки о сознании», были опубликованы тезисы питерского ученого, доктора биологических и кандидата медицинских наук, президента Санкт-Петербургской ассоциации психопунктуры, заведующего лабораторией психофизиологии Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева профессора В.Б. Слезина и кандидата медицинских наук И.Я. Рыбиной.

 

В этих тезисах, вызвавших заметный интерес ученых многих стран и научных направлений, говорится об открытии необычного (уникального) феномена – особого состояния человека во время молитвы. Подробнее об этом научном открытии мы попросили рассказать нашему корреспонденту одного из авторов этого исследования В.Б. Слезина.

 

– Валерий Борисович, что натолкнуло вас на открытие этого феномена?

– Мы решили исследовать, какие процессы происходят при этом в коре головного мозга. Сняли электроэнцефалограмму и обнаружили, что во время медитации в коре головного мозга включаются механизмы возбуждения. И в один прекрасный момент мы задались вопросом: а что происходит с мозгом, когда человек молится?..

 

– Некоторые последователи различных школ йоги утверждают, что медитация – та же молитва, то же общение с Богом.

– Это далеко не так, как выяснили мы в своих исследованиях. Для чистоты эксперимента мы пригласили настоятеля одного из монастырей и записали его электроэнцефалограмму во время молитвы. Результат нас ошеломил. Мы обнаружили, что в полном сознании в молитвенном состоянии православного священнослужителя электроэнцефалограмма показывала полное выключение коры мозга… Человек сидел и молился, но у него полностью отсутствовал электрический импульс, свидетельствующий о работе коры головного мозга. То есть мы наблюдали состояние полного отключения мозга при ясном сознании. Мы назвали этот феномен четвертым состоянием человека. До нашего открытия наука знала три состояния сознания человека: бодрствование, медленный и быстрый сон, которые отличаются друг от друга характерами электрических импульсов в коре. Теперь нам стало известно и еще одно состояние – полное отключение электрической активности коры головного мозга при полном сознании.

 

– Валерий Борисович, мне довелось познакомиться с одной удивительной женщиной, прихожанкой Свято-Троицкого собора Александро-Невской лавры, которая рассказала удивительную историю из своей жизни. Она умирала от рака в больнице, врачи на ней поставили крест, но ей не давала покоя мысль о судьбе ее детей… И она стала день и ночь взывать к Богу и просить исцелить ее ради детей… И свершилось чудо – она поправилась, выздоровела, воспитала своих детей и, естественно, непрестанно благодарит Господа… Как вы думаете, в чем секрет целительных свойств молитвы? Для верующего – Бог услышал и исцелил – это ясно. А для ученого-материалиста?

– Как показывают исследования, электроэнцефалограммы бодрствования и быстрого сна идентичны. Теперь мы обнаружили, что происходит полное отключение коры как во время медленного сна, так и во время молитвы. Получается, что молитвенное состояние так же свойственно и необходимо человеческому организму, как и три ранее известных нам. Ведь в жизни человека наблюдаются переходы одного состояния сознания в другое, существуют системы торможения, отключения… Когда в жизни человека по его воле отсутствует необходимое для него четвертое физиологическое состояние мозга, то, видимо, происходят какие-то негативные процессы. Ведь обратите внимание, что характерной чертой для подвижников церкви, монахов-старцев является умиротворенное состояние души…

 

– Да, во время богослужения священник не раз возглашает: «Мир вам!» То есть он желает нам мирного состояния души…

– Видимо, без внедрения в практику молитвенного состояния этого мирного устройства в душе нам трудно достигнуть. Отсюда и целительные свойства молитвы.

 

– Всякая ли молитва сопровождается именно таким состоянием коры головного мозга? Была ли у вас возможность исследовать деятельность мозга во время молитвы представителей других конфессий, вероисповеданий?

– Мы записывали электроэнцефалограмму католического священника. Здесь такого полного отключения коры мы не наблюдали, хотя тенденция сохранялась. Сам он признал, что православные христиане более сильные молитвенники, что только здесь сохранилась практика (непрерывной) Иисусовой молитвы среди монашествующих. Мы приглашали мусульманского священнослужителя, представителя протестантской церкви, но они не отозвались на наши предложения.

 

Во время настоящей молитвы происходит уход от реальности, что приводит к разрушению патологических связей. Уходя от мира, от образов патологии, человек способствует своему выздоровлению. Четвертое состояние – это путь к гармонии.

 

Наши исследования дали нам возможность сделать еще некоторые открытия. Так, мы выяснили, что уныние, рок-музыка уводят человека от состояния гармонии, также вызывая в коре мозга электрические импульсы, близкие к эпилептическому припадку.

 

– Можно сказать, что четвертое состояние противостоит разрушающей силе современной массовой культуры?

– Раз мы живем на планете Земля, где существуют, как мы выяснили, четыре физиологических состояния человека, то они все и должны чередоваться в жизни человека. Отсутствие одного из них нарушает гармоничное развитие человека, приводит его к деградации, болезни. Поэтому я осмелюсь утверждать, что четвертое состояние позволяет или помогает человеку оставаться человеком!

 

Источник: Журнал "Русский дом" № 7 за 1999 год. Санкт-Петербург.

[phokus]

В поисках причины шизофрении

 

В годы Второй мировой войны британские госпитали испытывали нехватку адреналина и часто им приходилось пользоваться испорченным окислившимся "розовым адреналином". Введение такого адреналина раненым иногда приводило к развитию галлюцинаций. Оказалось, что если раствор адреналина подвергнуть воздействию окислителей, или даже просто оставить на воздухе, он приобретает розовую окраску, которая свидетельствует об образовании адренохрома. Если окисление вести в присутствии ионов меди, то образуется другой психоактивный индол - адренолютин.

 

В 1952г. Smythies J. и Osmond H. выдвинули теорию, согласно которой организм человека способен трансформировать адреналин в эндогенный галлюциноген, который они назвали М-фактор. Когда концентрация этого М-фактора достигает критического уровня у человека развивается шизофрения. На роль этого таинственного М-фактора отлично подошел адренохром - продукт окисления адреналина. На эту идею их натолкнул рассказ коллеги, страдавшего тяжелой формой астмы. Однажды, пытаясь избавиться от удушья при помощи адреналина, он пережил настоящий приступ безумия.

 

адренохром адренолютин

Чтобы подтвердить правильность своей теории Осмонд решился на смелый шаг - испытать действие адренохрома на себе. Вот как описывают результат этого эксперимента:

"Через десять минут он заметил, что у потолка изменился цвет. Закрыв глаза, он увидел рой точек, которые то появлялись, то исчезали. Кто-то пододвинул ему тест Роршаха, и Хамфри с изумлением обнаружил в нем множество самых различных фигур и образов. Выйдя в больничный коридор, Осмонд был потрясен - коридор выглядел зловеще. Что значат эти страшные трещины на полу? И почему их так много? Его коллеги были в восторге - это действительно оказалось моделью психоза.

Ему принесли и показали автопортрет Ван-Гога. С восприятием происходило чудо. С бумаги смотрел на него живой художник - он был явно виден в трех измерениях, ощутимо реальный, с перевязанной головой и больными трагическими глазами. Казалось, можно было ощупать ткань его куртки. Мешала расслабленность. Раздражал паркет пола, каждая дощечка качалась. Дома приближались и отдалялись, у каждого было страшное, пугающее выражение. Прохожие были смешны, чужды и неприятны, он чувствовал, что отгорожен от них прочным стеклянным барьером. Его привели в гости. Он просидел час, ни с кем не разговаривая и угрюмо глядя в коврик на полу - для его обычного характера это было более чем странно. На глянце стеклянного прибора плясал и подмигивал ему какой-то человечек. Наутро все прошло..."[1].

Когда сразу двое исследователей приняли адренолютин, они неделю скрывали друг от друга результаты. У обоих появилась эмоциональная тупость: полное отсутствие чувств привязанности, симпатии, гнева или любви, тонкого и разнообразного участия эмоций в мышлении и поступках. Мир стал безразличен. Оба знали: это постоянный, почти непременный спутник шизофрении"[2].

 

Дальнейшие эксперименты показали, что адренохром в дозе 3 - 30 мг вызывает психические нарушения сходные с шизофреническими: идеи преследования, чувство изменения "я", расстройства мышления, похожие на шизофренические. Некоторые исследователи отмечают появление зрительных галлюцинаций. Hoffer и Osmond, после приема адренохрома на 6 месяцев потеряли способность эмоционально реагировать на окружающее.

Выводы Hoffer A. и Osmond H. вскоре были подтверждены тремя другими группами исследователей. Но несмотря на это, многие ученые, в том числе и Шульгин А., не склонны относить адренохром к психоделикам. Слишком часто экспериментаторам не удавалось зарегистрировать психических изменений после приема адренохрома, так красочно описанных первооткрывателями эндотоксической теории шизофрении.

 

Gottlieb A. (1973) в своей книге "Легальные наркотики"(1973) пишет что прием 100мг семикарбазона адренохрома, применяемого в качестве кровоостанавливающего средства, вызывает легкую физическую стимуляцию, чувство благополучия и замедление мыслительных процессов. Однако до сих пор не существует ни одного достоверного факта, которые бы подтвердили наличие у него психотомиметических свойств.

Масла в огонь подлила книга Hunter S. Thompson "Страсть и ненависть в Лас-Вегасе", по которой был снят одноименный фильм. В ней адренохром представлен, как самый мощный из известных наркотиков, по сравнению с которым "мескалин кажется имбирным пивом". В фильме, герой Джони Деппа переживает сильнейший трип после приема адренохрома, полученного из шишковидной(?) железы трупа. На самом деле, все это не больше, чем художественный домысел.

 

Противоядиями для адренохрома служат витамины B3, B12, фолиевая кислота. Они блокируют аритмогенное влияние адренохорма на сердце и с хорошим результатом применялись при лечении шизофрении. Правда, дозы витаминов, которые давали Hoffer и Osmond шизофреникам в сотни раз превышали обычно используемые в медицине. За 13 лет применения этого метода он показал свою эффективность у 75% больных[3].

 

Но есть и хорошие новости, адренохром защищает наш организм от рака, как выяснилось шизофреники гораздо реже болеют онкологическими заболевания, чем психически здоровые люди.

 

В середине 50-х годов, профессор Robert G. Heath из крови больных шизофрении выделил белковую фракцию, которая при введении здоровым людям вызывала у них типичную картину шизофрении с явлениями деперсонализации и дереализации, галлюцинациями и даже кататонией. Heath R. назвал это удивительную субстанцию "тараксеином". Вначале он предположил, что тараксеин относится к пептидам из альфа-глобулиновой фракции сыворотки крови, но позже он пришел к выводу, что психотомиметическое действие связано с каким-то неизвестным компонентом, вероятно амином. Каким именно, ему выяснить так и не удалось.

 

В 1967г. Heath R. G. опубликовывал статью, в которой он формулирует аутоиммунную теорию шизофрении, в которой тараксеину отведена роль антитела, атакующего и постепенно разрушающее мозг.

 

Немного дальше в изучении "шизофренических токсинов" удалось продвинуться Friedhoff A.J. и его сотрудникам. В начале 60-х годов его группа пытались выделить психотоксичный фактор из мочи психически больных людей. Предполагаемую активную фракцию экстрагировали из мочи дихлорэтиленом, разделяли с помощью хроматографии и обрабатывали хроматографическую бумагу реактивом Эрлиха. В месте наибольшей концентрации активного вещества на бумаге появлялось розовое пятно. Этот анализ, получивший название тест "розового пятна", был положительным у 15 из 19 больных шизофренией и отрицательным у всех здоровых людей из контрольной группы. Вскоре удалось идентифицировать "подозреваемого" - им оказался 3,4-диметоксифенилэтиламин (DMPEA).

 

DMPEA (3,4-диметоксифенилэтиламин)

допамин (3,4-диоксифенилэтиламин)

 

Казалось, наконец-то стал понятен патогенез одной из самых таинственных болезней, которой страдает 1% всего человечества. Достаточно взглянуть на формулы DMPEA и допамина и становится понятным, что обезумевший мозг начинает при шизофрении производить из медиатора ЦНС галлюциногенное вещество. Таким образом получается, что шизофрения это просто нарушение обмена веществ в организме.

 

О том, что здоровый и больной мозг по разному реагирует на фенилэтиламины известно давно. Slotta K.H. и Heller H.(1930) установили, что изомескалин, который отличается от DMPEA, наличием дополнительной метоксигруппы, не проявлял активности у здоровых пациентов, но вызывал интоксикацию у шизофренников.

 

Но оказалось, что не все так просто. Несмотря на свое явное сходство с фенилэтиламиновыми галлюциногенами, сам DMPEA полностью лишен какой либо психотомиметичской активности. Shulgin A. в своем PIHKAL(е), где DMPEA проходит под номером #60, пишет что ему не удалось обнаружить каких-либо психических изменений даже после приема 1000мг DMPEA. И вообще, он очень скептически отзывается о теории "розового пятна шизофрении", ставя под сомнение само существование маркеров психических болезней.

 

Другой ложкой дегтя стала опубликованная в 1970г. работа Stabenau J.R. и соавт. в которой он приводит доказательства связи "розового пятна" с диетой. Исключение из рациона растительной пищи, приводило к исчезновению "розового пятна", и наоборот после того, как больной шизофренией выпивал хотя бы чашку чая оно появлялось вновь[4].

 

В 1977г. Friedhoff A.J. попытался взять реванш, собрав воедино в своей статье все факты и контраргументы в пользу своей теории, но к этому времени интерес к эндотоксической теории шизофрении среди психиатров уже значительно угас[5].

 

Но история поиска маркеров психических заболеваний на этом не заканчивается. Новым кандидатом на эту роль стал давно известный буфотенин, галлюциногенные свойства которого ни у кого не вызывают сомнений. Как показали работы японского биохимика Takeda N., содержание буфотенина в моче может служить своеобразным тестом - он определяется у 86% шизофреников, 83% страдающих депрессий, а также при эпилепсии и аутизме и только у 1% здоровых людей. В организме предшественником буфотенина может быть серотонин[6,7].

 

Биохимические маркеры шизофрении обнаружены и в поте больных. Специально выдрессированные крысы могут по этой пахучей метке безошибочно отличить психически больного человека от здорового. Ученым из университета им. Д. Вашингтона удалось выделить это вещество, им оказалась транс-3-метил-2-гексеновая кислота[8]. О психотомиметических свойствах этого соединения не сообщается.

анандамид

Марихуана - наркотик получаемый из конопли, известен человеку уже несколько тысячелетий. Основным действующим веществом марихуаны является тетрагидроканнабинол (ТГК), который вызывает у человека весь спектр психотомиметических изменений от легкой эйфории до галлюцинаторного психоза.

 

Также известно, что эффекты ТГК связаны с его влиянием на специфические каннабиноидные рецепторы мозга. Но ученых не покидали смутные подозрения, что если в мозге существует рецептор, то следовательно организм должен вырабатывать вещество, реагирующее с этим рецептором. В 1992г. такое вещество наконец-то было обнаружено. Его крестный отец бывший гражданин Болгарии, а ныне профессор Иерусалимского университета Mechoulam R. дал ему название "анандамид", что в переводе с санскрита обозначает "блаженство, экстаз".

 

Позже выяснилось, что анандамид выполняет очень важную для нашей психики функцию - он помогает нам забывать прошлые трагедии, неудачи и мелкие обиды. Если бы мозг вдруг перестал бы вырабатывать анандамид, мы находились бы в состоянии постоянного стресса, вызванного тяжелым грузом воспоминаний о прошлом неудачном опыте. Возможно, это свойство эндогенных каннабиноидов объясняет такую популярность марихуаны среду ветеранов вьетнамской, афганской, а теперь еще и чеченской войн. Сегодня психиатры всерьез задумываются о применении марихуаны в терапии различных неврозов и фобий, заболеваний причиной которых является психотравмирующая ситуация, которую человек никак не может забыть.

А вот растаманов и сочувствующих анандамид разочаровал, обещанных экстаза и блаженства он не вызывал, так как слишком быстро разрушался в организме под действием ферментов.

 

Но не только кровь, моча или пот человека содержат психоактивные вещества. Из женского и коровьего молока выделены опиоидные пептиды, так называемые казоморфины, которые у подопытных животных вызывают очень длительные морфиноподобные эффекты: анальгезию, эйфорию и седацию. Этот эффект исследователи связывают с их влиянием на мю- и дельта- опиатные рецепторы ЦНС. Одна из низкомолекулярный фракций коровьих белков (м.масса 1,5 КДа) содержит пептид, который имеет психофармакологический профиль схожий с налоксоном, а последний, как известно обладает галлюциногенными свойствами[9,10]. Еще один казоморфин - пентапептид Tyr-Val-Pro-Phe-Pro, проявляет in vitro аффинитет ко всем трем субтипам каппа-рецептров, а именно каппа-опиатная система определяет психотомиметический эффект сальвинорина и родственных соединений[11]. В то же время, введение людям "эталонных" пептидных каппа-агонистов - динорфинов А, не приводило к развитию седации и дисфории, характерных симптомов психотомиметического действия каппа-галлюциногенов.

Таким образом, мы видим, что почти у каждой группы известных психотомиметиков имеются аналогичные двойники среди веществ вырабатываемых организмов.

Рецепторы-мишени Синтетические галлюциногены Эндогенные лиганды

5-гидрокстриптаминовые (5HT2A, 5HT1A) "классические" галлюциногены: LSD, фенилэтламины, триптамины, карболины и др. адренохром, DMPEA, буфотенин

сигма-опиатные "сигма-опиоиды" - фенциклидин, кетамин, MK-801 и др. эндопсихозин

каппа-опиатные "каппа-психотомиметики" - сальвинорин, налорфин, бремазоцин, казоморфины, динорфины

мускариновые делирианты: атропин, скополамин, BZ (бензилат 3-хинуклидинола) ???

CB1-рецепторы каннабиноиды анандамид

GABAA мусцимол, иботеновая кислота ???

 

Вообще, вопрос о влиянии пищи на психическое состояние человека, достоин отдельного рассмотрения. Первым, кто обратил на него внимание был доктор Curtis Dohan из Пенсильванского университета. В 60-х годах его заинтересовало то, что в районах, где традиционно НЕ употребляют продукты содержащие клейковину и казеин, процент больных шизофренией был гораздо ниже. Обследование 65 000 жителей Новой Гвинеи, Соломоновых остров и Микронезии выявило всего 2 явных шизофреников Чтобы проверить свои предположения Dohan C. посадил группу больных на строгую диету, исключив из их рациона упомянутые выше ингредиенты. В результате, больные шизофренией получавшие обычное питание, находились на лечении в 2 раза дольше, чем те чья пища не содержала клейковины и казеина.

 

В начале 80-х психиатры обратили внимание на сходство между действием опиатов и клинической картиной аутизма - психического состояния, характеризующегося преобладанием замкнутой внутренней жизни и активным отстранением от внешнего мира. Panksepp была предложена теория, согласно которой мозг шизофреника или аутиста вырабатывает большие количества эндопиатов, чем мозг здорового человека[12]. Впоследствии, из мочи больных аутизом были выделены пептиды, вызывающие характерные изменения поведения крыс[13]. Косвенным подтверждением этой теории, служит случаи эффективного использования антагонистов опиатов - налтрексона в терапии аутизма, а налоксона для лечения шизофрении.

 

В 1999г. Cade J.R., профессор университета Флориды, опубликовали сенсационную статью под названием "Аутизм и шизофрения: кишечные заболевания", в которой прослеживается связь между употреблением в пищу молочных продуктов и развитием аутизма у детей. За 10 лет до выхода этой работы норвежский педиатр Reichelt Л. выяснил, что диета без казеина и глютена, белка, содержащегося в злаках, вызывала улучшение у 81% детей, страдающих аутизмом.

В последние годы помимо злаков, опиоиды обнаружены в овощах и фруктах. Салат, шпинат, капуста, паприка и клубника содержат опиоид цитофин.